Fotorreceptores diseñados químicamente para la restauración de la visión en la ceguera asociada a la degeneración de la retina.
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO2-16772
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$1,711,000
Estatus
Activo(s)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Fotorreceptores diseñados químicamente para la restauración de la visión en la ceguera asociada a la degeneración de la retina.
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Esta propuesta desarrollará una terapia basada en células que pueda restaurar la visión en la ceguera asociada a la degeneración de la retina, como la enfermedad de Stargardt y la degeneración macular relacionada con la edad.
Impacto
El método inducido químicamente superará las técnicas de diferenciación ineficientes, la posible mutagénesis insercional y la evaluación de calidad que requiere mucho tiempo asociada con las células madre pluripotentes.
Principales actividades propuestas
Esta propuesta desarrollará una terapia basada en células que pueda restaurar la visión en la ceguera asociada a la degeneración de la retina, como la enfermedad de Stargardt y la degeneración macular relacionada con la edad.
Impacto
El método inducido químicamente superará las técnicas de diferenciación ineficientes, la posible mutagénesis insercional y la evaluación de calidad que requiere mucho tiempo asociada con las células madre pluripotentes.
Principales actividades propuestas
- Se inducirán químicamente fibroblastos de piel humana para formar células fotorreceptoras candidatas. Las células inducidas químicamente se aislarán y se evaluará su firma de expresión génica mediante secuenciación de ARN unicelular.
- Se evaluarán las células fotorreceptoras inducidas químicamente aisladas derivadas de fibroblastos de la piel para determinar la firma de cromatina mediante métodos de secuenciación de cromatina de células individuales.
- Se evaluará la función de las células fotorreceptoras inducidas químicamente mediante la evaluación microscópica del flujo de entrada/salida de calcio tras la estimulación luminosa y los tratamientos químicos.
- Se inyectarán células fotorreceptoras aisladas inducidas químicamente en la retina de los ojos de roedores para examinar su potencial de integración y supervivencia dentro de la retina.
- Se inyectarán fotorreceptores inducidos químicamente en los ojos de ratas y ratones ciegos, seguido de una evaluación de la restauración de la visión mediante pruebas electrofisiológicas de la retina y de comportamiento visual.
- Se evaluará la toxicidad y el mecanismo de restauración de la visión después de la inyección de fotorreceptores inducida químicamente mediante análisis microscópico de tejidos retinianos trasplantados.
Declaración de beneficio para California:
Las degeneraciones retinianas inducidas por la pérdida de fotorreceptores afectan a diversos grupos raciales y étnicos humanos de todo el mundo, incluyendo California. La investigación propuesta incluirá fibroblastos de diversos grupos étnicos humanos para la generación de células fotorreceptoras candidatas. La generación exitosa de células candidatas, seguida de la restauración de la visión en modelos animales preclínicos, allanaría el camino para la aplicación de este enfoque en una población humana diversa, incluyendo a los ciudadanos de California.