Un enfoque químico para la biología de las células madre
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
RS1-00302
Investigador(es):
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$748,944
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Un enfoque químico para la biología de las células madre
Resumen público:
El objetivo de este proyecto es examinar grandes colecciones de moléculas pequeñas para identificar moléculas que permitan propagar células madre embrionarias humanas hESC en cultivos celulares en condiciones definidas en un estado pluripotente indiferenciado. Las estructuras químicas de cualquier molécula pequeña biológicamente activa se optimizarán con respecto a potencia, selectividad y estabilidad biológica. También se evaluará la capacidad de las hESC que proliferaron en presencia de moléculas tan pequeñas para diferenciarse en linajes celulares específicos tanto en cultivo celular como in vivo. Y finalmente, determinaremos el mecanismo de acción de pequeñas moléculas activas mediante diversos métodos bioquímicos y genómicos. La demostración de que se pueden identificar moléculas similares a fármacos sintéticos que permitan controlar la autorrenovación y/o diferenciación de las hESC representará un paso importante en la aplicación terapéutica definitiva de las hESC a las enfermedades humanas. Además, los estudios biológicos de dichas moléculas deberían proporcionar nuevos conocimientos sobre los procesos que controlan la biología de las células madre.
Declaración de beneficio para California:
Históricamente, las moléculas pequeñas han sido más útiles que los enfoques genéticos en el tratamiento de enfermedades humanas. Sin embargo, gran parte de nuestra capacidad para controlar la autorrenovación y la diferenciación dirigida de las células madre embrionarias implica actualmente la manipulación genética de estas células o mezclas complejas de factores proteicos. La demostración de que se pueden identificar, optimizar y caracterizar sistemáticamente el mecanismo de acción de pequeñas moléculas similares a fármacos que controlan selectivamente la biología de las células madre tanto in vitro como in vivo: (1) proporcionará herramientas importantes para manipular las células madre en el laboratorio; (2) proporcionar nuevos conocimientos sobre la compleja biología que regula la diferenciación de las células madre; y (3) proporcionar un primer paso importante que, en última instancia, puede conducir a fármacos que faciliten la aplicación clínica de las células madre.
Publicaciones
- Angew Chem Int Ed Engl (2011): La dorsomorfina promueve la autorrenovación de las células madre embrionarias humanas. (PubMed: 21384475)
- Proc Natl Acad Sci EE. UU. (2010): Detección del proteoma extracelular de mamíferos en busca de reguladores de la pluripotencia de las células madre embrionarias humanas. (PubMed: 20133595)
- Célula madre celular (2009): Una pequeña molécula prepara las células madre embrionarias para su diferenciación. (PubMed: 19427291)