En el primer año del premio Médico Científico de la Nueva Facultad, mis colegas y yo hemos logrado avances en los 3 objetivos. La mayor parte de nuestra atención, de acuerdo con nuestro cronograma planificado, se ha centrado en el Objetivo 1, donde hemos logrado el progreso más significativo y estamos preparando nuestro primer manuscrito basado en los resultados del Objetivo 1. El objetivo 1 se centra en la identificación de músculos donantes apropiados para aplicaciones de células madre de músculo humano. Estamos utilizando el conocimiento que tenemos sobre la biología de las células madre del músculo del ratón para estudiar las células madre del músculo humano. Como las células madre de músculos humanos no se han caracterizado ni trasplantado definitivamente, el objetivo principal inicial de esta subvención CIRM es hacerlo con células madre de diversos músculos y, combinado con nuestra comprensión clínica de la prescindibilidad de diferentes músculos, elegir músculos humanos que serán apropiado para recolectar células madre en aplicaciones futuras. Para los experimentos del objetivo 2, estamos probando métodos de lesión y trasplante de células madre de músculo humano que podrían usarse clínicamente. También hemos comenzado a trabajar en el objetivo 3, desarrollar modelos preclínicos en los que probar el trasplante de células madre de músculo humano.
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
En los primeros dos años del premio Médico Científico de la Nueva Facultad, mis colegas y yo hemos logrado avances en los 3 objetivos. La mayor parte de nuestra atención, de acuerdo con nuestro cronograma planificado, se ha centrado en el Objetivo 1, donde hemos logrado el progreso más significativo y hemos completado el Objetivo. El objetivo 1 se centra en la identificación de músculos donantes apropiados para aplicaciones de células madre de músculo humano. Hemos caracterizado y trasplantado células madre de músculo humano de diversos músculos y hemos evaluado su capacidad para injertarse en el músculo receptor. Como las células madre de músculos humanos no se han caracterizado ni trasplantado definitivamente previamente, el objetivo principal inicial de esta subvención CIRM es hacerlo con células madre de diversos músculos y, combinado con nuestra comprensión clínica de la prescindibilidad de diferentes músculos, elegir músculos humanos que ser apropiado para recolectar células madre en aplicaciones futuras. Ahora hemos logrado esto y estamos en condiciones de completar los objetivos restantes de la subvención. Para los experimentos del objetivo 2, estamos probando métodos de trasplante y lesión de células madre de músculo humano que podrían usarse clínicamente y estamos probando los efectos del trasplante de células madre de músculo humano sobre la función muscular. También hemos comenzado a trabajar en el objetivo 3, desarrollar modelos preclínicos en los que probar el trasplante de células madre de músculo humano.
Período de información:
Los estudiantes de Year 3
En el tercer año del premio Médico Científico de la Nueva Facultad, mis colegas y yo hemos logrado avances en los 3 objetivos. La mayor parte de nuestro enfoque, de acuerdo con nuestro cronograma planificado, se ha centrado en los Objetivos 2 y 3, y publicamos nuestro primer manuscrito basado en los resultados del Objetivo 1. El objetivo 1 se centró en la identificación de músculos donantes apropiados para aplicaciones de células madre de músculo humano y la caracterización de células madre de músculo humano endógenas. Como las células madre de músculos humanos no se habían caracterizado ni trasplantado definitivamente, el enfoque principal inicial de esta subvención CIRM fue hacerlo con células madre de diversos músculos y, combinado con nuestra comprensión clínica de la prescindibilidad de diferentes músculos, elegir músculos humanos que serán apropiado para recolectar células madre en aplicaciones futuras. Lo logramos y publicamos los resultados esenciales en septiembre de 2015. Para los experimentos del Objetivo 2, estamos probando métodos de lesión y trasplante de células madre de músculo humano que podrían potencialmente usarse clínicamente y hemos logrado avances que nos permitirán probar eficazmente métodos preclínicos. enfoques terapéuticos que son el tema del objetivo 3. En el último período del informe, el trabajo sobre el objetivo 3 se centró en el desarrollo de modelos preclínicos para probar el trasplante de células madre de músculo humano. Estamos caracterizando estos modelos en previsión de probar células madre de músculos humanos en ellos en el próximo período de informe.
Período de información:
Los estudiantes de Year 5
El músculo esquelético constituye el 40% de nuestro cuerpo, dicta nuestra forma, es responsable de nuestra capacidad para movernos, expresarnos, comer, respirar y mirar a nuestro alrededor. Las lesiones y enfermedades del músculo esquelético son fuentes importantes de morbilidad que afectan a millones de personas. El potencial para tratar estas dolencias con enfoques regenerativos que utilizan células madre es enorme porque el músculo esquelético tiene naturalmente su propia población de células madre. Para hacer de las células madre de músculo humano una herramienta clínica utilizable, en virtud de este premio, las hemos caracterizado, trasplantado y obtenido conocimientos que serán utilizados por los médicos para inducirlas a funcionar de manera efectiva. Para ello, identificamos músculos humanos apropiados para recolectar células madre y desarrollamos técnicas para trasplantarlas. Esto nos ha permitido probarlos en modelos de enfermedades. El trabajo ha dado lugar a nuevos fondos de los NIH para la continuación de la investigación y ha dado lugar al desarrollo de técnicas para almacenar y compartir células madre musculares humanas endógenas con otros investigadores y médicos. Planeamos continuar avanzando en esta investigación para desarrollar tratamientos para pacientes con varias afecciones degenerativas musculares discapacitantes.
Período de información:
Año 6 NCE
Las lesiones y enfermedades del músculo esquelético son fuentes importantes de morbilidad que afectan a millones de personas. El potencial para tratar estas dolencias con enfoques regenerativos que utilizan células madre es enorme porque el músculo esquelético tiene naturalmente su propia población de células madre. Sin embargo, para hacer de las células madre musculares humanas una herramienta clínica utilizable, necesitábamos poder caracterizarlas, trasplantarlas e inducirlas a funcionar eficazmente. Para lograr estos objetivos, nuestros objetivos de este proyecto eran identificar músculos humanos apropiados para recolectar células madre, desarrollar técnicas para trasplantarlas y probarlas en modelos de enfermedades. Los resultados del trabajo dieron como resultado la caracterización de células madre musculares en varios músculos humanos diferentes y el desarrollo de técnicas efectivas para trasplantar las células a los músculos. También se desarrollaron métodos para almacenar y distribuir estas células entre los investigadores y, finalmente, entre los pacientes. Se probó el efecto del trasplante de células madre musculares humanas en modelos animales de varias lesiones y enfermedades, lo que proporcionó información sobre cómo se pueden utilizar las células madre musculares para contribuir al tratamiento de enfermedades musculares. El trabajo ha sido publicado y próximamente se publicarán más publicaciones. Se han presentado divulgaciones de invención. Los objetivos profesionales para este premio de Nueva Facultad incluyeron el desarrollo de un programa de investigación de células madre musculares sólido e innovador para el PI que crearía una combinación sostenible de actividad clínica y de investigación que involucrara una traducción continua del banco a la cama y de la cama al banco, y para producir vías para obtener nueva financiación para lanzar proyectos adicionales que se desarrollarían a partir de éste. Estos objetivos también se lograron. El PI ha desarrollado un programa de investigación independiente financiado con fondos federales en investigación sobre células madre musculares y regeneración. El programa de investigación del PI puede continuar con el objetivo de promover la investigación traslacional con el objetivo de tratar enfermedades y lesiones musculares.
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Caracterización de células madre del músculo esquelético humano para aplicación clínica
Resumen público:
El músculo esquelético constituye el 40% de nuestro cuerpo, dicta nuestra forma, es responsable de nuestra capacidad para movernos, expresarnos, comer, respirar y mirar a nuestro alrededor. La restauración o preservación de la forma y función normal del cuerpo es el objetivo central de la medicina regenerativa y el enfoque central de mi especialidad clínica de cirugía plástica y reconstructiva. Las lesiones y enfermedades del músculo esquelético son fuentes importantes de morbilidad que afectan a millones de personas. El potencial para tratar estas dolencias con enfoques regenerativos que utilizan células madre es enorme porque el músculo esquelético tiene naturalmente su propia población de células madre. Sin embargo, para que las células madre de músculo humano sean una herramienta clínica utilizable, debemos poder caracterizarlas, trasplantarlas e inducirlas a funcionar de forma eficaz. Para lograr estos objetivos, nuestros objetivos son identificar músculos humanos apropiados para recolectar células madre, desarrollar técnicas para trasplantarlas y probarlas en modelos de enfermedades. Se espera que este trabajo conduzca directamente a tratamientos para pacientes con varias afecciones degenerativas musculares incapacitantes que afectan músculos pequeños pero críticos que podrían regenerarse con trasplantes de células madre musculares localizados. Los ejemplos incluyen parálisis facial o pérdida de la función de la mano y afecciones que afectan los músculos oculares y causan pérdida de la visión. Este trabajo también sienta las bases para la ingeniería de tejidos de los músculos y contribuirá a enfoques para corregir defectos musculares genéticos o tratar otras enfermedades musculares sistémicas.
Declaración de beneficio para California:
Las lesiones y enfermedades del músculo esquelético son fuentes importantes de morbilidad que afectan a los californianos de todas las edades, incluida la población de veteranos. La medicina regenerativa y la biología de células madre ofrecen un gran potencial de oportunidades para mejorar los tratamientos actuales y desarrollar enfoques para muchas de las dolencias musculares que siguen siendo esencialmente intratables. Las células madre del músculo esquelético se han caracterizado bien en ratones y la evidencia preliminar sugiere que enfoques similares en humanos permitirán su traducción clínica. Por lo tanto, la investigación propuesta busca desarrollar terapias con células madre que impacten directamente en las dolencias musculares que son la raíz de diversas deformidades y discapacidades de la cara, el cuerpo y las extremidades. California es la cuna de muchos de los grandes avances en cirugía reconstructiva, incluida la microcirugía y los colgajos musculares, en gran parte gracias al apoyo de su gente y su espíritu pionero. A su vez, los californianos se han beneficiado y continúan beneficiándose de los mejores y más nuevos enfoques que la cirugía reconstructiva tiene para ofrecer. Proponemos continuar mejorando las opciones reconstructivas y regenerativas para los ciudadanos de California aprovechando nuestra sólida base histórica para abordar las necesidades actuales. Nuestra investigación continuará esta tradición debido a nuestro enfoque en los problemas de forma y función que afectan a muchos de nuestros ciudadanos, el camino lógico hacia la aplicación clínica de las células madre musculares y el enfoque y potencial clínico y científico únicos de nuestro equipo.
