Intercepción de células madre cancerosas con rebecsinib: el primer inhibidor de ADAR1 de su clase

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Detalles de la concesión de la subvención

Tipo de subvención:
Proyectos preclínicos en etapa tardía
Conceder número:
CLIN1-14607
Investigador(es):
Nombre:
Catriona Jamieson
Institución:
Aspera Biomedicines, Inc
Tipo:
PI

Enfoque de la enfermedad:
Cáncer de sangre, Cáncer, Leucemia mieloide aguda (LMA)
Valor del premio:
$3,200,000
Estado:
Cerrado

Informe de progreso

Período de información:
Hito operativo final n.º 6

Detalles de la solicitud de subvención

Titulo de la aplicación:

Intercepción de células madre cancerosas con rebecsinib: el primer inhibidor de ADAR1 de su clase

Resumen público:
Candidato terapéutico o dispositivo

Rebecsinib es una nueva molécula pequeña inhibidora del empalme de ADAR1 que erradica selectivamente las células madre cancerosas resistentes a la terapia en los cánceres de la sangre.

Indicación

La indicación objetivo es la leucemia mieloide aguda secundaria (sAML) recidivante/refractaria, o mielofibrosis (MF) int-2 o de alto riesgo.

Mecanismo terapéutico

La terapia con rebecsinib para pacientes con sAML en recaída/refractaria, o int-2 o HR MF podría erradicar las células madre cancerosas resistentes a la terapia, previniendo así la recaída y mejorando la supervivencia general. En modelos preclínicos se han identificado isoformas de empalme y biomarcadores de edición de la respuesta de las células madre cancerosas (p. ej., inhibición del empalme de ADAR1 y MCL-1) a Rebecsinib. Podemos modificar las respuestas a Rebecsinib para proporcionar un diagnóstico complementario para estudios de prueba de concepto en futuros ensayos clínicos.

Necesidad médica insatisfecha

A pesar de los avances en las estrategias inmunoterapéuticas y dirigidas molecularmente, los pacientes con sAML e int-2 o HR-MF tienen una esperanza de vida de 5 años del 25 % debido a las altas tasas de recaída alimentadas por células madre cancerosas que albergan la activación de ADAR1 mediada por empalme; esto subraya la necesidad médica insatisfecha de Rebecsinib.

Proyecto Objetivo

GMP, tox definitivo, IND, finalización de puesta en marcha Ph1

Principales actividades propuestas

  • Fabricar Rebecsinib para completar los estudios IND y fabricar GMP de Rebecsinib suficiente para ensayos clínicos.
  • Estudios completos toxicológicos, farmacocinéticos y farmacodinámicos en ratas y conejos así como estudios genotóxicos y ADME.
  • Presentación de IND y finalización de las actividades de inicio del ensayo clínico de Fase 1 con Rebecsinib para neoplasias mieloides en recaída/refractarias.
Declaración de beneficio para California:
El cáncer es la segunda causa principal de muerte, y la sAML y la MF de alto riesgo se encuentran entre las más rápidamente mortales. Las tasas de mortalidad relacionadas con recaídas siguen siendo extremadamente altas debido a la regeneración maligna inducida por ADAR1p150 y la resistencia a los inhibidores de los puntos de control inmunológico. Si bien las terapias actuales reducen algunos síntomas, un inhibidor de células madre cancerosas, Rebecsinib, ofrece un enfoque terapéutico novedoso para las neoplasias malignas mieloides y muchos otros cánceres activados por ADAR1p150 que afectan a los californianos.

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