El objetivo general de este proyecto es desarrollar una terapia basada en células madre para el tratamiento de la incontinencia urinaria en mujeres; Las terapias también son aplicables para los hombres. La incontinencia urinaria es muy común y está relacionada con el envejecimiento y con complicaciones del embarazo por lesión del esfínter uretral. Nuestra estrategia consiste en derivar líneas de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) con una tecnología no integradora que no altere el contenido genético de las células, diferenciar líneas en células de músculo liso, evaluar las características de las células diferenciadas y no diferenciadas, probar la seguridad y eficacia y proceder. a las conversaciones iniciales con la FDA. Durante este período de financiación, derivamos tres líneas afectadas y de control, caracterizamos las líneas según las propiedades estándar de las líneas de células madre, optimizamos aún más la diferenciación y establecimos ensayos de referencia iniciales para el análisis de células indiferenciadas, así como métodos establecidos para estudios con animales. También nos hemos centrado en establecer protocolos que eliminen las células y proteínas animales del cultivo y los medios para proporcionar las células más seguras posibles para eventuales terapias de reemplazo celular. Vamos por buen camino con nuestros hitos y confiamos en que el proyecto producirá resultados importantes para las mujeres y los hombres del estado de California. En 2008, 20,330 mujeres se sometieron a cirugía por incontinencia urinaria en California; esto se extrapola a 172,500 procedimientos de UI/año a nivel nacional (76,500 para pacientes ambulatorios y 96,000 para pacientes hospitalizados) y más de 100,000 procedimientos en California durante los últimos 5 años. Se prevé que esta cifra aumentará en un 55% para el año 205023. Sin embargo, aunque los resultados de la cirugía a corto plazo son buenos, los resultados a largo plazo no lo son. Alternativas como los métodos mínimamente invasivos de inyección de agentes de volumen, incluido el colágeno o la grasa autóloga, proporcionan sólo un alivio temporal y parcial. Por lo tanto, nuestro proyecto es importante ya que tiene como objetivo mejorar los tratamientos para ayudar al importante número de pacientes sin opciones de alivio en el estado de California.
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
El objetivo general de este proyecto es desarrollar una terapia basada en células madre para el tratamiento de la incontinencia urinaria en mujeres; Las terapias también son aplicables para los hombres. La incontinencia urinaria es muy común y está relacionada con el envejecimiento y con complicaciones del embarazo por lesión del esfínter uretral. Nuestra estrategia consiste en derivar líneas de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) de pacientes con una tecnología no integradora que no alteraría el contenido genético de las células, diferenciando estas líneas en células de músculo liso, evaluando las características de las células diferenciadas y no diferenciadas, probando la seguridad y eficacia en modelos animales y proceder a conversaciones iniciales con la FDA. Hemos derivado tres líneas de iPSC de pacientes, caracterizamos las líneas según las propiedades estándar de las líneas de células madre, optimizamos aún más la diferenciación y establecimos ensayos de referencia iniciales para el análisis de células indiferenciadas, así como métodos establecidos para estudios en animales. También hemos establecido protocolos que eliminan células y proteínas animales de cultivos y medios para proporcionar las células más seguras posibles para eventuales terapias de reemplazo celular. En el período de financiación actual, hemos concluido dos estudios de eficacia en animales utilizando nuestra terapia derivada de células madre. Demostramos que la terapia restaura consistentemente la función uretral en el modelo animal. Vamos por buen camino con nuestros hitos y confiamos en que el proyecto producirá resultados importantes para las mujeres y los hombres del estado de California. En 2008, 20,330 mujeres se sometieron a cirugía por incontinencia urinaria en California; esto se extrapola a 172,500 procedimientos de UI/año a nivel nacional (76,500 para pacientes ambulatorios y 96,000 para pacientes hospitalizados) y más de 100,000 procedimientos en California durante los últimos 5 años. Se prevé que esta cifra aumentará en un 55 % para 2050. Sin embargo, aunque los resultados de la cirugía a corto plazo son buenos, los resultados a largo plazo no lo son. Alternativas como los métodos mínimamente invasivos de inyección de agentes de volumen, incluido el colágeno o la grasa autóloga, proporcionan sólo un alivio temporal y parcial. Por lo tanto, nuestro proyecto es importante ya que tiene como objetivo mejorar los tratamientos para ayudar al importante número de pacientes sin opciones de alivio en el estado de California.
Período de información:
Los estudiantes de Year 3
La incontinencia urinaria (IU) es común y grave, y dos tercios de la carga la soportan las mujeres. Nuestro candidato de desarrollo propuesto está destinado a tratar la IU restaurando la función normal del esfínter uretral interno mediante modalidades de terapia regenerativa. El foco inicial está en el tratamiento de la IU en mujeres refractarias a otras intervenciones quirúrgicas. La uretra se compone de un esfínter uretral interno compuesto principalmente de células de músculo liso que controlan el flujo de orina en la salida de la vejiga y un esfínter uretral externo compuesto de células de músculo esquelético voluntario. La pared uretral también contiene fibras musculares lisas y está sostenida por tejido conectivo. El número total de células del músculo liso de la uretra disminuye con el envejecimiento, lo que contribuye a la alta prevalencia de incontinencia entre las personas mayores. El descubrimiento de métodos de reprogramación genética para convertir una célula adulta en una célula con propiedades de célula madre (células madre pluripotentes inducidas o iPSC) ha despertado un gran interés en el uso de estas células madre derivadas de pacientes para terapias regenerativas. El objetivo general de este proyecto es desarrollar una terapia basada en iPSC para el tratamiento de la incontinencia urinaria de esfuerzo (IUE) en mujeres. Nuestra estrategia consiste en derivar líneas iPSC con una tecnología no integradora, diferenciar líneas en células de músculo liso (SMC), evaluar características en tiempo real de células diferenciadas y no diferenciadas, probar la seguridad y eficacia en un modelo animal y proceder a discusiones iniciales con la FDA. En períodos de informes anteriores, derivamos tres líneas de pacientes, caracterizamos las líneas, optimizamos aún más la diferenciación y establecimos ensayos in vitro de referencia iniciales para el análisis de células indiferenciadas, así como métodos establecidos para estudios en animales. También nos hemos centrado en reemplazar nuestro protocolo de diferenciación por un protocolo que elimina las células de alimentación de roedores y se lleva a cabo en medios químicamente definidos. En el período del informe actual, nos concentramos en optimizar nuestro protocolo de diferenciación para nuestras líneas iPSC específicas de pacientes, aumentar la producción de células precursoras del músculo liso, confirmar la integración in vivo del precursor SMC y la supervivencia a largo plazo en animales, demostrando la eficacia de nuestras células madre pluripotentes derivadas. terapia y examinar los mecanismos de acción de nuestra terapia objetivo. Hemos completado cuatro estudios de eficacia en animales que muestran la eficacia reproducible de nuestra terapia derivada de una línea de células madre embrionarias humanas y diferentes líneas de iPSC (de diferentes participantes). Todos los precursores de células de músculo liso derivados de estas líneas son capaces de restaurar la función uretral y muestran supervivencia y seguridad a largo plazo en animales. También presentamos una solicitud de patente provisional sobre nuestra tecnología.
Período de información:
Año 4 (NCE)
El objetivo general de este proyecto es desarrollar una terapia basada en células madre pluripotentes inducidas (iPSC) para el tratamiento de la incontinencia urinaria de esfuerzo (IUE) en mujeres. Nuestra estrategia consiste en derivar líneas iPSC con una tecnología no integradora, diferenciar líneas en células de músculo liso (SMC), evaluar características en tiempo real de células diferenciadas y no diferenciadas, probar la seguridad y eficacia en un modelo animal y proceder a discusiones iniciales con la FDA sobre cómo desarrollar este producto. Durante los períodos de informes anteriores, derivamos tres líneas de iPSC de pacientes, caracterizamos las líneas, optimizamos los métodos de diferenciación y establecimos ensayos iniciales para el análisis de células indiferenciadas, así como métodos establecidos para estudios en animales. Hemos logrado confirmar la integración y supervivencia de SMC en el modelo animal, así como una mejora reproducible en la IUE en esos animales. Además, hemos establecido posibles mecanismos de acción de nuestra terapia objetivo y hemos presentado una solicitud de patente provisional sobre nuestra tecnología.
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Terapia iPSC autóloga para la incontinencia urinaria
Resumen público:
La incontinencia urinaria (IU) es común y grave, y dos tercios de la carga la soportan las mujeres. La interfaz de usuario afecta tanto la calidad como la duración de la vida; Las mujeres con IU sufren caídas debilitantes, experimentan aislamiento social y están clínicamente deprimidas con más frecuencia que las mujeres continentales. La IU es la razón principal por la que las mujeres mayores son institucionalizadas y conlleva un costo sanitario anual que supera los 20 mil millones de dólares en los EE. UU. Hasta 7 millones de mujeres californianas se ven afectadas por la IU, una cifra que se prevé aumentará en un 55% entre 2010 y 2050. La cirugía es el tratamiento principal hoy en día, pero los resultados pueden ser variables y es necesario repetir las cirugías en entre el 30% y el 50% de las mujeres. Aquí, describimos nuestro producto objetivo previsto para la IU basado en células madre compatibles con la FDA y una ruta de administración mínimamente invasiva que es muy familiar para los médicos y que actualmente se usa para la inyección de materiales de volumen para tratar la IU. Nuestro enfoque de células madre tiene el potencial de proporcionar una fuente ilimitada de células para la ingeniería de tejidos y la medicina regenerativa. Por lo tanto, como beneficio adicional asociado con esta investigación, establecemos una base para aplicaciones amplias en la salud de la mujer, incluidos trastornos que afectan el mismo tipo de células que en la IU, el músculo liso, como enfermedades de los vasos sanguíneos y del tracto respiratorio (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica-EPOC y asma), del sistema digestivo (p. ej., trastorno por reflujo gastroesofágico-ERGE y trastornos de la motilidad) y otros secundarios a diabetes, neurodegeneración y problemas de salud comunes.
Declaración de beneficio para California:
Consideremos las trágicas estadísticas de que hoy en día la venta anual de pañales para la incontinencia urinaria (IU) en mujeres supera la de pañales para bebés y que la IU es la razón más común para que las familias institucionalicen a sus parientes ancianas. La esperanza de vida de las mujeres de California supera actualmente los 82 años. A medida que envejecemos, la degeneración tisular común asociada a la edad es una carga física, social, cultural y financiera importante. Por lo tanto, la IU es un importante problema de calidad de vida y de salud pública, tanto en términos de atención como de presupuesto. En general, la IU afecta a un número asombroso de mujeres, lo que genera costos sanitarios anuales que superan los 20 mil millones de dólares a nivel nacional, un costo comparable al de la artritis y mayor que el del cáncer de mama y todos los cánceres ginecológicos combinados. Actualmente, la cirugía es el tratamiento más común para la IU, con buenos datos a corto plazo pero pobres a largo plazo. Las cirugías repetidas son más morbosas y tienen menor eficacia; Las alternativas actuales proporcionan aún menos alivio. Sugerimos que podemos “hacerlo mejor” para las mujeres de California a través de una investigación gradual que aproveche: 1) pequeños ensayos clínicos que ya se han realizado, 2) la capacidad de producir grandes cantidades de tipos de células relevantes para el tratamiento de la IU, y 3 ) experiencia única de nuestro equipo. Nuestra investigación supera las principales limitaciones para proporcionar un producto objetivo listo derivado de células madre que anticipamos proporcionará un tratamiento seguro y eficaz para la IU, lo que dará como resultado una mejor calidad de vida de una fracción significativa de nuestra población.
