Terapia autóloga con células de músculo liso derivadas de iPSC para el tratamiento de la incontinencia urinaria
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
TRAN1-10958
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$5,977,155
Estatus
Activo(s)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Terapia autóloga con células de músculo liso derivadas de iPSC para el tratamiento de la incontinencia urinaria
Resumen público:
Candidato traslacional
Progenitores de células del músculo liso (pSMC) diferenciados de las iPSC del paciente que se inyectan en el músculo uretral para regenerar una uretra débil.
Área de impacto
La cirugía para la incontinencia urinaria es efectiva en el 80% de los pacientes. Nuestro target son aquellos que fracasaron en la cirugía (20%), o aquellos que no pueden someterse a cirugía.
Mecanismo de acción
Nuestros datos en animales sugieren una estimulación paracrina del metabolismo de la elastina nativa y el injerto de células del músculo liso con diferenciación de estas células en células terminales del músculo liso. Ambos efectos son complementarios a la función uretral; Mientras que la elastina aumenta la elasticidad del músculo del esfínter, las células del músculo liso regeneradas proporcionan las fuerzas contráctiles necesarias para cerrar la uretra y evitar la pérdida de orina.
Necesidad médica insatisfecha
Nuestro objetivo son aquellos que fracasaron con la cirugía (20%) o aquellos que no son candidatos a la terapia estándar. Esta población no tiene opciones. Este grupo es generalmente de mayor edad y aumentará drásticamente, ya que se prevé que el número de mujeres con IU aumentará en un 55 % para el año 20501 y a medida que la población de EE. UU. envejezca.
Proyecto Objetivo
Reunión previa al IND
Principales actividades propuestas
Progenitores de células del músculo liso (pSMC) diferenciados de las iPSC del paciente que se inyectan en el músculo uretral para regenerar una uretra débil.
Área de impacto
La cirugía para la incontinencia urinaria es efectiva en el 80% de los pacientes. Nuestro target son aquellos que fracasaron en la cirugía (20%), o aquellos que no pueden someterse a cirugía.
Mecanismo de acción
Nuestros datos en animales sugieren una estimulación paracrina del metabolismo de la elastina nativa y el injerto de células del músculo liso con diferenciación de estas células en células terminales del músculo liso. Ambos efectos son complementarios a la función uretral; Mientras que la elastina aumenta la elasticidad del músculo del esfínter, las células del músculo liso regeneradas proporcionan las fuerzas contráctiles necesarias para cerrar la uretra y evitar la pérdida de orina.
Necesidad médica insatisfecha
Nuestro objetivo son aquellos que fracasaron con la cirugía (20%) o aquellos que no son candidatos a la terapia estándar. Esta población no tiene opciones. Este grupo es generalmente de mayor edad y aumentará drásticamente, ya que se prevé que el número de mujeres con IU aumentará en un 55 % para el año 20501 y a medida que la población de EE. UU. envejezca.
Proyecto Objetivo
Reunión previa al IND
Principales actividades propuestas
- Desarrollo de procedimientos compatibles con cGMP para el aislamiento y la producción de líneas de iPSC de pacientes
- Desarrollo de un proceso de fabricación compatible con cGMP para pSMC derivados de iPSC y producción de 3 lotes piloto de pSMC a partir de líneas de iPSC de pacientes
- Realizar estudios preliminares de toxicología, biodistribución, seguridad, potencia y eficacia utilizando los lotes piloto de pSMC.
Declaración de beneficio para California:
La cirugía para la incontinencia urinaria (IU) es una de las indicaciones más comunes de cirugía en mujeres; más de 210,000 mujeres se someten a cirugía por IU anualmente en los EE. UU. Lamentablemente, el 20% de ellos fracasarán. También hay una serie de pacientes que no pueden someterse a una cirugía debido a su edad avanzada o condiciones médicas. Esto da como resultado que un tercio de las mujeres californianas mayores no tengan opciones. Esta población aumentará drásticamente y se prevé que el número de mujeres con UI aumentará en un 55% para 2050.
Publicaciones
- Tratamiento de células madre (2024): Resultado funcional de la pared vaginal anterior en un modelo de rata con lesión de cirugía pélvica después del tratamiento con progenitores de células musculares lisas derivados de células madre. (PubMed: 39256865)
- Medicina sexual (2023): Efectos a largo plazo de la cirugía vaginal y las hormonas ováricas endógenas en la vagina y la vejiga. (PubMed: 38074491)
- Tratamiento de células madre (2021): Los secretomas de los progenitores de células del músculo liso derivados de células madre pluripotentes humanas regulan positivamente el metabolismo de la matriz extracelular en el tracto urinario inferior y la vagina. (PubMed: 33823931)
