Terapia autóloga basada en iPSC para la lesión de la vejiga inducida por radiación

Las neoplasias malignas pélvicas representan un tercio de todos los cánceres nuevos y hasta la mitad de estos pacientes recibirán radiación para su tratamiento. Los californianos representan el 11% de todas las neoplasias malignas pélvicas en los Estados Unidos. Los efectos adversos no deseados de la radiación en el tracto urinario inferior, incluido el daño a la vejiga, se manifiestan como sangre en la orina, urgencia urinaria, polaquiuria, dolor e incontinencia. En concordancia con la fibrosis y la pérdida de capacidad y distensibilidad de la vejiga, el depósito de colágeno y la pérdida de células del músculo liso se han descrito bien en modelos animales irradiados. La cantidad de personas con cistitis por radiación continúa aumentando a medida que los sobrevivientes de cáncer viven más tiempo después de la radioterapia pélvica. A pesar de este aumento en la carga de enfermedad, faltan opciones de tratamiento para la cistitis por radiación y no existe una terapia para prevenir los efectos debilitantes a largo plazo sobre la calidad de vida después de la radioterapia pélvica. Nuestro objetivo general es desarrollar una nueva terapia basada en células madre para los sobrevivientes de cáncer actualmente debilitados por la disfunción involuntaria de la vejiga de por vida después de la irradiación pélvica. En este premio, optimizamos un modelo animal de roedor con disfunción de la vejiga por radiación y realizamos pruebas preliminares utilizando células humanas derivadas de iPSC. Confirmamos que nuestro tratamiento con radiación puede crear un modelo crónico de lesión de la vejiga similar al documentado en humanos. También desarrollamos una metodología para monitorear la función de la vejiga en ratas despiertas y ambulatorias. Finalmente, la función de la vejiga de las ratas irradiadas tratadas con células es significativamente mejor que la de las ratas irradiadas tratadas con solución salina sola. Los tejidos de la vejiga 5 semanas después del tratamiento revelan la supervivencia de las células humanas y un aumento de las fibras de elastina, lo que sugiere mejores propiedades mecánicas. En conjunto, estos datos preliminares respaldan nuestro objetivo de desarrollar una terapia derivada de iPSC para la disfunción de la vejiga inducida por radiación.