Células autólogas derivadas del corazón para la miocardiopatía isquémica avanzada

El corazón humano adulto contiene una pequeña cantidad de células madre cardíacas que pueden reparar parcialmente el corazón después de un ataque cardíaco o durante el curso de una insuficiencia cardíaca progresiva. Hemos desarrollado un método para aislar estas células y hacerlas crecer en grandes cantidades en el laboratorio. El aislamiento comienza con una biopsia mínimamente invasiva tomada del corazón del paciente. Nuestro método se puede utilizar para generar grupos de células (denominadas "cardiósferas [CSps]") o células individuales (denominadas "células derivadas de la cardiosfera [CDC]"), cada una con sus propias ventajas y desventajas. Cuando se administran a animales después de un ataque cardíaco o en medio de una insuficiencia cardíaca, estas células pueden reparar mejor el corazón, formar nuevo músculo cardíaco y nuevos vasos sanguíneos. Actualmente, se están administrando CDC a pacientes después de un ataque cardíaco reciente, utilizando un catéter para llevar las células individuales a un vaso sanguíneo que irriga el corazón, como parte de un ensayo clínico en curso. La investigación propuesta tiene como objetivo probar tanto CSps como CDC en animales grandes en medio de insuficiencia cardíaca, utilizando un catéter para administrar las células directamente al músculo cardíaco, en preparación para otro ensayo clínico. Los datos preliminares muestran que las CSps pueden ser una terapia celular más potente en comparación con sus contrapartes unicelulares. La inyección directa en el músculo no sólo permite la administración segura de los grupos de células, sino que también aumenta la dosis eficaz de las células. Los pacientes con insuficiencia cardíaca también se beneficiarán más de esta terapia basada en células en comparación con las víctimas de un ataque cardíaco reciente. Como tal, esta investigación involucrará no sólo estudios en animales, sino también estudios de fabricación de células y la preparación y presentación de un IND para comenzar un ensayo clínico. El primer estudio probará ambos productos celulares junto con el catéter de inyección directa en un modelo animal a gran escala para determinar la dosis celular óptima. El segundo estudio determinará el número óptimo de inyecciones a realizar durante el procedimiento. Estos resultados estarán disponibles al final del primer año y permitirán que se realice un estudio fundamental final durante el transcurso del segundo año. Este estudio fundamental examinará tanto la seguridad como la eficacia de la administración de células en el modelo animal a gran escala, utilizando un grupo de animales de control, y servirá como datos preclínicos clave al presentar un IND. Durante los dos primeros años se realizarán en paralelo estudios de fabricación de células. Estos estudios nos permitirán desarrollar procedimientos para generar, almacenar, enviar y administrar de manera reproducible la terapia celular de la manera que se adoptará durante el ensayo clínico. Durante el tercer año, los datos preclínicos y de fabricación se combinarán con un protocolo clínico formulado durante el curso del estudio fundamental en animales, para constituir la mayor parte de un IND. Luego de las discusiones previas al IND y la revisión del IND, comenzaremos a realizar un ensayo clínico en pacientes con insuficiencia cardíaca con la esperanza de detener la progresión de la enfermedad en estos individuos.