Aplicación de células dendríticas tolerogénicas para el trasplante de células madre hematopoyéticas
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
RM1-01710
Investigador(es):
Nombre:
Institución:
Tipo:
PI
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$733,061
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 1
Período de información:
Año 2 + NCE (nueva finalización 12/31/12)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Aplicación de células dendríticas tolerogénicas para el trasplante de células madre hematopoyéticas
Resumen público:
El sistema inmunológico nos protege de patógenos invasores, pero debe mantenerse bajo control para evitar respuestas dañinas a nuestros propios tejidos. Recientemente se han caracterizado células inmunes “supresoras” únicas que previenen respuestas dañinas a nuestras propias células y proteínas. Recientemente hemos identificado poblaciones únicas de glóbulos blancos, llamadas células dendríticas, que pueden inducir el desarrollo de dichas células "supresoras". Más importante aún, estas células dendríticas inmunosupresoras son únicas porque tienen moléculas especiales en su superficie celular que las dirigen a los tejidos del cuerpo donde las células inmunes autoagresivas son eliminadas o desactivadas durante el desarrollo del sistema inmunológico.
Deseamos (i) expandir y aislar poblaciones de células dendríticas en función de la expresión de estas moléculas de tráfico especiales en la superficie celular y luego (ii) usarlas como células facilitadoras en trasplantes de células madre de un donante extranjero. La idea detrás de nuestro enfoque en la terapia de trasplante de células madre es que las células dendríticas inmunosupresoras del donante A educarán al sistema inmunológico del receptor B para que reconozca las células y proteínas del donante como propias y no genere respuestas destructivas de rechazo a los injertos de células madre del mismo. donante (A).
Finalmente deseamos utilizar un protocolo de preservación en solventes a base de formalina para mantener los atributos inmunosupresores de estas células dendríticas para siempre. De esa manera, pueden administrarse de forma segura a pacientes que reciben injertos de células madre no compatibles sin preocuparse de que la función de estas células dendríticas cambie después de la inyección en el paciente. Trabajaremos para establecer protocolos para el uso de células dendríticas inmunosupresoras como células facilitadoras de injertos de células madre extrañas en la clínica.
Deseamos (i) expandir y aislar poblaciones de células dendríticas en función de la expresión de estas moléculas de tráfico especiales en la superficie celular y luego (ii) usarlas como células facilitadoras en trasplantes de células madre de un donante extranjero. La idea detrás de nuestro enfoque en la terapia de trasplante de células madre es que las células dendríticas inmunosupresoras del donante A educarán al sistema inmunológico del receptor B para que reconozca las células y proteínas del donante como propias y no genere respuestas destructivas de rechazo a los injertos de células madre del mismo. donante (A).
Finalmente deseamos utilizar un protocolo de preservación en solventes a base de formalina para mantener los atributos inmunosupresores de estas células dendríticas para siempre. De esa manera, pueden administrarse de forma segura a pacientes que reciben injertos de células madre no compatibles sin preocuparse de que la función de estas células dendríticas cambie después de la inyección en el paciente. Trabajaremos para establecer protocolos para el uso de células dendríticas inmunosupresoras como células facilitadoras de injertos de células madre extrañas en la clínica.
Declaración de beneficio para California:
El uso de injertos de células madre ha sido pionero en las clínicas y laboratorios de biotecnología (por ejemplo, Geron) de California y ha sido una terapia de elección para la sustitución de tejido enfermo en muchos pacientes. Con el levantamiento de la prohibición de la investigación con células madre embrionarias, veremos a más pacientes en todo California adoptar esta forma de terapia. Sin embargo, el rechazo de injertos de tejidos extraños, incluidas las células madre, ha desafiado a los investigadores y médicos a comprender los mecanismos celulares y moleculares responsables del rechazo de injertos extraños mediado por el sistema inmunológico. Los resultados preliminares de los estudios descritos en esta propuesta sugieren que se puede educar al sistema inmunológico del huésped para que reconozca los injertos de células madre extrañas como "propios" si primero se acondiciona previamente al huésped con células facilitadoras obtenidas del donante. Los estudios descritos en esta propuesta buscan identificar células facilitadoras potentes para su uso en terapia de trasplante. Este enfoque permitirá que los pacientes de todo California que padecen dolencias que involucran tejido enfermo, desde trastornos neurodegenerativos y autoinmunes hasta cánceres de células inmunitarias, reciban injertos de células madre extrañas sin las complicaciones del rechazo del injerto.