Activación de la reparación miocárdica endógena específica del paciente a través de los exosomas generados a partir de cardiomiocitos hipóxicos derivados de iPSC (iCM).
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO1-08650
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Generación de líneas celulares:
Valor del premio:
$234,619
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 1
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Activación de la reparación miocárdica endógena específica del paciente a través de los exosomas generados a partir de cardiomiocitos hipóxicos derivados de iPSC (iCM).
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Esta propuesta proporcionará evidencia directa de la implementación clínica de productos iPSC específicos para pacientes al validar la eficacia de la terapia de exosomas autóloga y libre de células.
Impacto
La supervivencia a cinco años de la insuficiencia cardíaca es un lamentable 50% y es el principal diagnóstico de ingreso hospitalario. Los exosomas ofrecen una terapia libre de células factible y eficaz al activar la reparación endógena del miocardio.
Principales actividades propuestas
Esta propuesta proporcionará evidencia directa de la implementación clínica de productos iPSC específicos para pacientes al validar la eficacia de la terapia de exosomas autóloga y libre de células.
Impacto
La supervivencia a cinco años de la insuficiencia cardíaca es un lamentable 50% y es el principal diagnóstico de ingreso hospitalario. Los exosomas ofrecen una terapia libre de células factible y eficaz al activar la reparación endógena del miocardio.
Principales actividades propuestas
- Los exosomas de los modelos con y sin lesión de iCM humanos se generan, cuantifican, aíslan y analizan su contenido de miARN.
- El beneficio funcional de los exosomas lesionados y no lesionados y sus correspondientes miARN se evalúa luego de la inyección directa en el miocardio murino lesionado, mediante resonancia magnética avanzada y ensayos moleculares.
- Los exosomas autólogos y sus miARN derivados de los iCM lesionados se vuelven a administrar a los iCM para evaluar la eficacia de activar la autorreparación endógena y dilucidar el mecanismo de acción.
- Los cambios en las propiedades moleculares, celulares y funcionales de los iCM lesionados se miden después de la readministración de los exosomas y los miARN para determinar los efectos restauradores in vitro.
- Los cambios en los genes de fibrosis, hipertrofia, remodelación y apoptosis se miden mediante microarrays, la lesión celular mediante citometría de flujo y la fuerza contráctil mediante microscopía de fuerza atómica.
- La actividad eléctrica se mide mediante una pinza de parche para cuantificar los efectos electrofisiológicos directos de los exosomas en los iCM. Los ensayos funcionales enumerados aquí están bien establecidos en nuestro laboratorio.
Declaración de beneficio para California:
La supervivencia a cinco años de la insuficiencia cardíaca (IC) es un lamentable 50% y uno de los principales diagnósticos de ingreso hospitalario en California. Los exosomas autólogos pueden ofrecer una terapia factible y eficaz al activar la reparación endógena del corazón lesionado. Este estudio permite un análisis sistemático de la viabilidad del paradigma terapéutico libre de células generado a partir de derivados de iPSC específicos de pacientes y lesiones. Los exosomas sortearán los desafíos de la terapia con células madre y brindarán una terapia eficaz para todos los pacientes.
