Ensayo de fase 205 AB-301-3 y actividades relacionadas para respaldar el desarrollo clínico de AB-205

El estudio clínico de fase 205 AB-301-3 tiene como objetivo determinar la seguridad y eficacia de la terapia experimental AB-205 para su aprobación por la FDA estadounidense en trasplantes de células madre sanguíneas para el tratamiento del linfoma. El AB-205 contiene células endoteliales del revestimiento venoso provenientes del cordón umbilical (donadas por madres tras un parto normal), modificadas genéticamente mediante un gen prosupervivencia llamado E4ORF1. Las células endoteliales del cordón umbilical poseen características que pueden contribuir a la recuperación del cuerpo y del tejido dañado, pero por sí solas no son útiles debido a su inestabilidad y escasez. La inserción del gen E4ORF1 estabiliza estas células y aumenta su capacidad reparadora, lo que permite su uso como medicina regenerativa.

El objetivo de este estudio de fase 3 fue reducir la tasa de toxicidades graves (mucositis grave, náuseas, vómitos o diarrea) asociadas con el trasplante de células madre utilizado para tratar cánceres hematológicos, como el linfoma. Se estimó que la tasa de complicaciones graves, que requieren hospitalización para el tratamiento, fue de aproximadamente el 40 %. En este estudio se incluyeron 140 pacientes, asignados aleatoriamente a AB-205 o placebo. De lo contrario, todos los participantes recibieron el mismo trasplante de células madre de vanguardia para el linfoma en prestigiosos centros oncológicos estadounidenses. El estudio se llevó a cabo entre 2022 y 2023.

Lamentablemente, el AB-205 no redujo la tasa de toxicidades graves relacionadas con el trasplante en este estudio, a diferencia del estudio de fase 2 anterior, donde mostró reducciones importantes. Ambos grupos (AB-205 frente a placebo) informaron una tasa de toxicidad grave esperada del 40-50 %.

Un Comité de Monitoreo de Seguridad de Datos independiente del estudio consideró que el AB-205 era seguro. El AB-205, administrado por infusión intravenosa, fue bien tolerado por los pacientes, incluso en las personas mayores (>65 años). Al parecer, los pacientes que recibieron AB-205 se sintieron mejor; además, los pacientes que tenían AB-205 en sangre dos días después del estudio tendieron a presentar tasas de toxicidad más bajas (aunque este grupo fue pequeño). Análisis e investigaciones adicionales podrían ser útiles para comprender por qué los resultados positivos de la fase 2 no se verificaron en este estudio de fase 2.   

Debido al sólido perfil de seguridad del AB-205, se justificaría una mayor investigación clínica en otras afecciones o enfermedades que puedan beneficiarse de la medicina regenerativa para acelerar la curación y la recuperación. La restauración o aceleración de la capacidad del cuerpo para sanar, a menudo reducida con el envejecimiento o perdida por la enfermedad, es un área muy importante de la investigación en medicina regenerativa. Por lo tanto, el AB-205 y las terapias relacionadas merecen ser evaluadas en otras afecciones, especialmente en enfermedades crónicas que no cicatrizan.