Ensayo de fase 205b AB-001-1 y actividades relacionadas para respaldar el desarrollo clínico de AB-205

Angiocrine Bioscience Inc., una empresa biofarmacéutica en etapa clínica, completó la inscripción de un ensayo de fase 1b/2a para el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin (LH) y linfoma no Hodgkin (NHL) sometidos a quimioterapia de dosis alta y trasplante de células madre. 

Para los pacientes con una forma agresiva de linfoma, la quimioterapia en dosis altas seguida de un trasplante de células madre puede ser curativa. La quimioterapia en dosis altas erradica las células cancerosas en la médula, los vasos linfáticos y otros lugares. También elimina todas las células madre sanguíneas de la médula (sanas y malignas). Dado que las células madre sanguíneas son necesarias para la supervivencia, los pacientes reciben sus propias células madre sanguíneas (es decir, un trasplante de células madre) el día después de un ciclo de quimioterapia de una semana de duración.

Más allá de erradicar las células madre sanguíneas y malignas, la quimioterapia en dosis altas también causa lesiones colaterales generalizadas en muchos otros órganos. Esto desactiva los nichos de células madre vasculares de los órganos, el mecanismo principal para que los órganos se reparen a sí mismos. Los órganos que se renuevan diariamente, como el tracto oral-gastrointestinal (GI) y el revestimiento de la médula ósea, se ven especialmente afectados. Con el mecanismo de reparación (es decir, los nichos de células madre vasculares) desactivado, el revestimiento mucoso del tracto gastrointestinal oral se rompe. Esto lleva a que el paciente enferme gravemente con síntomas gastrointestinales orales: llagas dolorosas en la boca, que hacen prácticamente imposible comer y beber, y náuseas, vómitos o diarrea intensos que generalmente no responden a los medicamentos y requieren hospitalización. A pesar del trasplante de células madre, el revestimiento de la médula ósea también se daña, lo que retrasa la recuperación del recuento sanguíneo. Además, los pequeños vasos que alimentan los órganos vitales también pueden resultar gravemente dañados, lo que puede provocar una disfunción de los pulmones, los riñones, el corazón, el hígado y, más raramente, el cerebro. En conjunto, estas complicaciones graves se denominan SRRT (toxicidades graves relacionadas con el régimen). 

A pesar de la mejor atención de apoyo disponible, la SRRT ocurre en aproximadamente el 50% de los pacientes sometidos a trasplante de células madre con quimioterapia de dosis alta. Esta tasa aumenta a aproximadamente el 70% en pacientes de edad avanzada (los pacientes de edad avanzada tienen nichos de células madre vasculares más vulnerables). El riesgo de SRRT que pone en peligro la vida en los ancianos es lo suficientemente alto como para que numerosos pacientes sean rechazados cada año de una de las pocas terapias curativas para el cáncer: es decir, el trasplante de células madre.  

AB-205 es una terapia celular experimental diseñada para tratar los nichos de células madre vasculares lesionados en múltiples órganos y, por lo tanto, prevenir o reducir las complicaciones potencialmente mortales conocidas como SRRT. AB-205 está elaborado con células endoteliales humanas que recubren los vasos del tejido del cordón umbilical de un bebé recién nacido sano. En nuestro cuerpo, las células endoteliales desempeñan un papel fundamental en el desarrollo, el funcionamiento continuo y la reparación de tejidos y órganos. Por lo tanto, AB-205 es una versión mejorada de una célula humana que fue diseñada por la naturaleza para reparar órganos y tejidos dañados. 

En el ensayo clínico de fase 1b/2a con 42 pacientes con linfoma, la terapia con AB-205 demostró la reducción de las complicaciones de la SRRT oral/GI. En todas las dosis de AB-205, menos del 10% de los pacientes con linfoma que no afecta el cerebro o la médula espinal informaron efectos secundarios graves de mucositis oral, náuseas, diarrea o vómitos en comparación con una tasa del 40-60% que suelen experimentar los pacientes. Además, la tasa de infecciones graves fue baja, lo que puede reflejar la reparación acelerada del revestimiento bucal y gastrointestinal. Angiocrine Bioscience espera iniciar un único ensayo fundamental de fase 3 en 2021 en América del Norte y Europa basado en el ensayo positivo de fase 1b/2a. El objetivo del ensayo es determinar si el tratamiento con AB-205 ayudará a prevenir o disminuir la gravedad y la duración de la SRRT, centrándose en la SRRT oral/GI, en pacientes con linfoma sometidos a quimioterapia de dosis alta seguida de un trasplante de células madre en comparación con pacientes que no reciben AB-205 (y en su lugar reciben un placebo). 

En septiembre de 2020, la FDA de EE. UU. concedió al AB-205 la designación de medicamento huérfano. Dos meses después, en noviembre de 2020, la FDA otorgó al AB-205 la designación de Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa (RMAT). Angiocrine recibió una subvención de 6 millones de dólares del CIRM en 2019 para el desarrollo clínico de AB-205.