Ensayo de fase 110b AB-001-1 y actividades relacionadas para respaldar el desarrollo clínico de AB-110

Angiocrine Bioscience Inc., una compañía biofarmacéutica en etapa clínica, completó la inscripción del estudio clínico AB-110-001, el primer estudio prospectivo multicéntrico, abierto y de fase 1b en humanos de AB-110 en sujetos adultos con el diagnóstico. de neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo y que son candidatos para un trasplante alogénico de células hematopoyéticas de sangre de cordón umbilical (CB HCT).

AB-110 consta de E-CEL UVEC^® células, que son células endoteliales humanas diseñadas obtenidas del tejido del cordón umbilical. Las tecnologías patentadas de Angiocrine permiten que estas células, que normalmente son difíciles de cultivar, se produzcan a escala clínica y comercial. Las células E-CEL UVEC pueden multiplicar células madre sanguíneas fuera del cuerpo. Esto se debe a que las células E-CEL UVEC imitan un proceso natural en el cuerpo llamado "nicho vascular de células madre", donde las células endoteliales nutren, crecen e instruyen a las células madre. Para AB-110, Angiocrine cultiva células E-CEL UVEC con células madre de sangre del cordón umbilical fuera del cuerpo y expande las células en biorreactores. Debido a que las células madre de la sangre del cordón umbilical vienen en cantidades muy pequeñas, la multiplicación de estas células madre con células E-CEL UVEC proporcionó una dosis mayor, y eso puede conducir a una terapia con células madre más eficaz y segura. Con muchas tecnologías de "expansión", el crecimiento de células madre hace que pierdan su calidad. Sin embargo, dado que las células E-CEL UVEC imitan el proceso natural que se encuentra en el nicho vascular de la médula ósea de las células madre humanas, las células E-CEL UVEC pueden multiplicar las células madre sanguíneas sin pérdida de calidad. El ensayo clínico AB-110-001 estudió a pacientes que padecen cánceres de sangre y de médula ósea potencialmente mortales. AB-110 está diseñado para reconstruir un nuevo sistema sanguíneo y inmunológico para el paciente tratado. La nueva sangre y el sistema inmunológico no sólo podrían ayudar al paciente a recuperarse y volver a vivir una vida normal, sino que también podrían luchar contra la recurrencia del cáncer. Por tanto, AB-110 es potencialmente curativo.

La inscripción del estudio AB-110-001 se cerró con 10 sujetos tratados en 3 cohortes. Todos los sujetos eran adultos elegibles para un trasplante de sangre de cordón umbilical, sometidos a quimioterapia y radioterapia, con la intención de curar su leucemia aguda u otro cáncer de sangre. Los sujetos de la cohorte 1 (n=3) recibieron una unidad de AB-110 Bag 1 (células madre de sangre del cordón umbilical expandidas con E-CEL UVEC^® células madre) y otra unidad de células madre de la sangre del cordón umbilical. Los sujetos de la cohorte 2 (n=5) recibieron una unidad de AB-110 Bolsa 1, una unidad de AB-110 Bolsa 2 (células T de las células madre de la sangre del cordón umbilical utilizadas para fabricar AB-110 Bolsa 1) y una unidad adicional de las células de la sangre del cordón umbilical. Los sujetos de la cohorte 3 (n=2) recibieron una unidad de células AB-110 E-CEL UVEC y dos unidades de células madre de sangre de cordón umbilical.

Al 13 de diciembre de 2021, el 90% de los sujetos están vivos y no se ha producido ninguna recaída. Además, el 70% de los sujetos ha alcanzado el hito de los 2 años posteriores al trasplante. No se observó ningún evento adverso grave clínicamente significativo atribuible a AB-110. Todos los sujetos se injertaron con éxito.

Más allá de la reconstitución hematológica acelerada, AB-110 puede tener otros beneficios clínicos, como la reducción de las toxicidades y las complicaciones relacionadas con la quimioterapia mieloablativa seguida de un trasplante hematopoyético alogénico.

En conclusión, en este primer estudio en humanos, las células AB-110 E-CEL UVEC parecen seguras para la inyección sistémica en sujetos con neoplasias hematológicas sometidos a un trasplante hematopoyético alogénico después de un acondicionamiento mieloablativo. El criterio de valoración principal se cumplió sin que se observaran toxicidades de la infusión ni fallo del injerto.

Angiocrine recibió una subvención de 5 millones de dólares del CIRM en 2017 para el desarrollo clínico de AB-110.