El receptor WNT FZD7 es necesario para el mantenimiento del estado pluripotente en células madre embrionarias humanas.
Año de publicación:
2014
Identificación de PubMed:
24474766
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
La señalización WNT participa en el mantenimiento de las células madre en un estado indiferenciado; sin embargo, a menudo no está claro qué WNT y qué receptores de WNT median en estas actividades. Aquí examinamos el papel del receptor WNT FZD7 en el mantenimiento de las células madre embrionarias humanas (hESC) en un estado indiferenciado y pluripotente. La expresión de FZD7 está significativamente elevada en células indiferenciadas en relación con poblaciones de células diferenciadas, y la interferencia con su expresión o función, ya sea mediante una eliminación mediada por ARN en horquilla corta o con un fragmento de molécula de unión a antígeno (Fab) dirigida contra FZD7, altera el estado pluripotente de las hESC. . El Fab específico de FZD7 bloquea la señalización de la proteína Wnt3a al regular negativamente los niveles de proteína FZD7, lo que sugiere que FZD7 transduce señales de Wnt para activar la señalización de Wnt/β-catenina. Estos resultados demuestran que FZD7 codifica un regulador del estado pluripotente y que las hESC requieren señalización endógena de WNT/β-catenina a través de FZD7 para mantener un fenotipo indiferenciado.
Resumen científico:
La señalización WNT participa en el mantenimiento de las células madre en un estado indiferenciado; sin embargo, a menudo no está claro qué WNT y qué receptores de WNT median en estas actividades. Aquí examinamos el papel del receptor WNT FZD7 en el mantenimiento de las células madre embrionarias humanas (hESC) en un estado indiferenciado y pluripotente. La expresión de FZD7 está significativamente elevada en células indiferenciadas en relación con poblaciones de células diferenciadas, y la interferencia con su expresión o función, ya sea mediante una eliminación mediada por ARN en horquilla corta o con un fragmento de molécula de unión a antígeno (Fab) dirigida contra FZD7, altera el estado pluripotente de las hESC. . El Fab específico de FZD7 bloquea la señalización de la proteína Wnt3a al regular negativamente los niveles de proteína FZD7, lo que sugiere que FZD7 transduce señales de Wnt para activar la señalización de Wnt/beta-catenina. Estos resultados demuestran que FZD7 codifica un regulador del estado pluripotente y que las hESC requieren señalización endógena de WNT/beta-catenina a través de FZD7 para mantener un fenotipo indiferenciado.