Una fosfatasa detectora de voltaje, Ci-VSP, que comparte identidad de secuencia con PTEN, desfosforila el fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato.

Los lípidos de fosfatidilinositol desempeñan diversas funciones fisiológicas y sus concentraciones están estrechamente reguladas por diversas quinasas y fosfatasas. La actividad enzimática de la fosfatasa que contiene el sensor de voltaje de Ciona intestinalis (Ci-VSP), identificada recientemente como miembro de la familia de fosfatasas PTEN (homólogo de fosfatasa y tensina eliminado en el cromosoma 10), está regulada por su propio dominio de sensor de voltaje en de manera dependiente del voltaje. Sin embargo, aún se desconoce un mecanismo detallado de regulación de Ci-VSP y su especificidad de sustrato. Aquí determinamos la especificidad de sustrato in vitro de Ci-VSP midiendo la actividad fosfoinositida fosfatasa del dominio de fosfatasa citoplasmática de Ci-VSP. A pesar del alto grado de identidad compartida entre los sitios activos de PTEN y Ci-VSP, Ci-VSP desfosforila no sólo el sustrato de PTEN, fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato [PI(3,4,5)P3], sino también , a diferencia de PTEN, fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato [PI(4,5)P2]. La acción enzimática sobre PI(4,5)P2 elimina el fosfato en la posición 5 del anillo de inositol, lo que resulta en la producción de fosfatidilinositol 4-fosfato [PI(4)P]. La secuencia del sitio activo Cys-X(5)-Arg (CX(5)R) de Ci-VSP difiere de la de PTEN solo en el aminoácido 365, donde un residuo de glicina en Ci-VSP se reemplaza por una alanina en PTEN. Ci-VSP con una mutación G365A ya no desfosforila PI(4,5)P2 y no es capaz de inducir la reducción dependiente de la despolarización de un canal de potasio dependiente de PI(4,5)P2. Estos resultados indican que Ci-VSP es una fosfatasa PI(3,4,5)P3/PI(4,5)P2 que funciona de manera única en la regulación dependiente del voltaje de los canales iónicos mediante la regulación de los niveles de PI(4,5)P2. .