Las tasas de recambio de proteínas in vivo en diferentes tensiones de oxígeno postulan a MYBBP1A como mediador de la respuesta a la hiperoxia.

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Año de publicación:
2023
Autores:
Xuewen Chen, Augustinus G Haribowo, Alan H Baik, Andrea Fossati, Erica Stevenson, Yiwen R Chen, Nabora S Reyes, Tien Peng, Michael A Matthay, Michela Traglia, Alexander R Pico, Daniel F Jarosz, Abigail Buchwalter, Sina Ghaemmaghami, Danielle L Swaney, Isha H Jain
Identificación de PubMed:
38064566
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Tanto la privación como el exceso de oxígeno son tóxicos. Por lo tanto, la capacidad del cuerpo para adaptarse a las variaciones en la tensión de oxígeno es crucial para la supervivencia. Si bien la respuesta transcripcional a la hipoxia se ha estudiado ampliamente, los efectos postraduccionales del oxígeno han sido poco explorados. En este estudio, investigamos sistemáticamente las tasas de recambio proteico en corazón, pulmón y cerebro de ratones bajo diferentes tensiones de oxígeno inhalado. Observamos que el proteoma pulmonar es el más sensible a las variaciones en la tensión de oxígeno. En particular, varias proteínas de la matriz extracelular (MEC) se estabilizan en el pulmón tanto en hipoxia como en hiperoxia. Además, demostramos que el complejo 1 de la cadena de transporte de electrones se desestabiliza en la hiperoxia, de acuerdo con la exacerbación de los modelos de enfermedad asociados por la hiperoxia y el rescate por la hipoxia. Asimismo, postulamos a MYBBP1A como regulador transcripcional de la hiperoxia, particularmente en el contexto de la homeostasis del ARNr. En general, nuestro estudio destaca la importancia de las variaciones en la tensión de oxígeno en las tasas de recambio proteico e identifica mediadores tisulares específicos de las respuestas dependientes del oxígeno.
Resumen científico:
Tanto la privación como el exceso de oxígeno son tóxicos. Por lo tanto, la capacidad del cuerpo para adaptarse a las variaciones en la tensión de oxígeno es crucial para la supervivencia. Si bien la respuesta transcripcional a la hipoxia se ha estudiado ampliamente, los efectos postraduccionales del oxígeno han sido poco explorados. En este estudio, investigamos sistemáticamente las tasas de recambio proteico en corazón, pulmón y cerebro de ratones bajo diferentes tensiones de oxígeno inhalado. Observamos que el proteoma pulmonar es el más sensible a las variaciones en la tensión de oxígeno. En particular, varias proteínas de la matriz extracelular (MEC) se estabilizan en el pulmón tanto en hipoxia como en hiperoxia. Además, demostramos que el complejo 1 de la cadena de transporte de electrones se desestabiliza en la hiperoxia, de acuerdo con la exacerbación de los modelos de enfermedad asociados por la hiperoxia y el rescate por la hipoxia. Asimismo, postulamos a MYBBP1A como regulador transcripcional de la hiperoxia, particularmente en el contexto de la homeostasis del ARNr. En general, nuestro estudio destaca la importancia de las variaciones en la tensión de oxígeno en las tasas de recambio proteico e identifica mediadores tisulares específicos de las respuestas dependientes del oxígeno.