Generación in vivo de células madre hematopoyéticas murinas injertables mediante la sobreexpresión de Gfi1b, c-Fos y Gata2 dentro de Teratoma.
Año de publicación:
2017
Identificación de PubMed:
28943250
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
La sangre o las células madre hematopoyéticas son necesarias para un trasplante exitoso de médula ósea, que es una terapia curativa para una variedad de enfermedades de la sangre. Sin embargo, las células madre sanguíneas son raras y difíciles de expandir en una placa de cultivo, lo que limita la disponibilidad de este importante tipo de célula para trasplantes. Aquí, investigamos la transdiferenciación in vivo como una forma de generar HSC funcionales a partir de iPSC, que representan una fuente celular ilimitada en la medicina regenerativa. Descubrimos que la expresión de tres factores de transcripción (Gfi1b, c-Fos, Gata2) podría generar HSC funcionales a partir de iPSC in vivo. Anteriormente se había demostrado que esta combinación de factores de transcripción generaba células sanguíneas in vitro, pero no era suficiente para generar células madre sanguíneas. Nuestros hallazgos resaltan la importancia del nicho celular o microambiente para la formación de células madre sanguíneas a partir de iPSC.
Resumen científico:
La generación de células madre hematopoyéticas (HSC) a partir de células madre pluripotentes (PSC) podría proporcionar potencialmente HSC ilimitadas para trasplantes clínicos, un tratamiento curativo para numerosas enfermedades de la sangre. Sin embargo, hasta la fecha, la generación genuina de HSC ha fracasado en gran medida in vitro. Anteriormente hemos descrito una prueba de concepto para la generación de HSC in vivo a partir de PSC mediante la formación de teratoma. Sin embargo, nuestro sistema de primera generación era complejo y su rendimiento era bajo. Aquí, optimizamos aún más esta tecnología y demostramos lo siguiente: (1) generación simplificada de HSC utilizando la sobreexpresión del factor de transcripción; (2) mejor producción de HSC utilizando ratones huésped deficientes en c-Kit, y (3) que los teratomas pueden trasplantarse y criopreservarse. Demostramos que la sobreexpresión de Gfi1b, c-Fos y Gata2, previamente reportada para transdiferenciar fibroblastos en progenitores hematopoyéticos in vitro, puede inducir la formación de HSC a largo plazo in vivo. Nuestro sistema in vivo proporciona una plataforma útil para investigar nuevas estrategias y reevaluar las estrategias existentes para generar HSC y estudiar el desarrollo de HSC.