La vitamina C induce la desmetilación del ADN dependiente de Tet y un estado similar al blastocisto en las células ES.
Año de publicación:
2013
Identificación de PubMed:
23812591
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
La metilación del ADN es una modificación epigenética hereditaria implicada en el silenciamiento, la impresión y la supresión de retrotransposones de genes. La desmetilación global del ADN ocurre en el embrión temprano y en la línea germinal, y puede estar mediada por enzimas Tet (diez once translocaciones), que convierten la 5-metilcitosina (5 mC) en 5-hidroximetilcitosina (5 hmC). Las enzimas Tet se han estudiado ampliamente en células madre embrionarias (ES) de ratón, que generalmente se cultivan en ausencia de vitamina C, un cofactor potencial para las enzimas Fe (II) 2-oxoglutarato dioxigenasa, como las enzimas Tet. Aquí informamos que la adición de vitamina C a las células ES de ratón promueve la actividad Tet, lo que lleva a un aumento rápido y global de 5hmC. A esto le sigue la desmetilación del ADN de muchos promotores de genes y la regulación positiva de genes desmetilados de la línea germinal. La unión de Tet1 se enriquece cerca del sitio de inicio de la transcripción de los genes afectados por el tratamiento con vitamina C. Es importante destacar que la vitamina C, pero no otros antioxidantes, mejora la actividad de Tet1 recombinante en un ensayo bioquímico, y los cambios inducidos por la vitamina C en 5hmC y 5mC se suprimen por completo en las células ES doble knockout de Tet1 y Tet2. La vitamina C tiene un efecto más fuerte en las regiones que se metilan en células ES cultivadas en comparación con los blastocistos, e in vivo se metilan solo después de la implantación. Por el contrario, las regiones impresas y los retroelementos de partículas A intracisternales, que son resistentes a la desmetilación en el embrión temprano, son resistentes a la desmetilación del ADN inducida por vitamina C. En conjunto, los resultados de este estudio establecen que la vitamina C es un regulador directo de la actividad de Tet y la fidelidad de la metilación del ADN en las células ES.
Resumen científico:
La metilación del ADN es una modificación epigenética hereditaria implicada en el silenciamiento, la impresión y la supresión de retrotransposones de genes. La desmetilación global del ADN ocurre en el embrión temprano y en la línea germinal, y puede estar mediada por enzimas Tet (diez once translocaciones), que convierten la 5-metilcitosina (5 mC) en 5-hidroximetilcitosina (5 hmC). Las enzimas Tet se han estudiado ampliamente en células madre embrionarias (ES) de ratón, que generalmente se cultivan en ausencia de vitamina C, un cofactor potencial para las enzimas Fe (ii) 2-oxoglutarato dioxigenasa, como las enzimas Tet. Aquí informamos que la adición de vitamina C a las células ES de ratón promueve la actividad Tet, lo que lleva a un aumento rápido y global de 5hmC. A esto le sigue la desmetilación del ADN de muchos promotores de genes y la regulación positiva de genes desmetilados de la línea germinal. La unión de Tet1 se enriquece cerca del sitio de inicio de la transcripción de los genes afectados por el tratamiento con vitamina C. Es importante destacar que la vitamina C, pero no otros antioxidantes, mejora la actividad de Tet1 recombinante en un ensayo bioquímico, y los cambios inducidos por la vitamina C en 5hmC y 5mC se suprimen por completo en las células ES doble knockout de Tet1 y Tet2. La vitamina C tiene un efecto más fuerte en las regiones que se metilan en células ES cultivadas en comparación con los blastocistos, e in vivo se metilan solo después de la implantación. Por el contrario, las regiones impresas y los retroelementos de partículas A intracisternales, que son resistentes a la desmetilación en el embrión temprano, son resistentes a la desmetilación del ADN inducida por vitamina C. En conjunto, los resultados de este estudio establecen que la vitamina C es un regulador directo de la actividad de Tet y la fidelidad de la metilación del ADN en las células ES.