Uso de "potenciadores de MGE" para el etiquetado y selección de neuronas y progenitores de eminencia ganglionar medial (MGE) derivados de células madre embrionarias.

Volver a Subvenciones

Año de publicación:
2013
Autores:
Ying-Jiun J Chen, Daniel Vogt, Yanling Wang, Axel Visel, Shanni N Silberberg, Cory R Nicholas, Teruko Danjo, Joshua L Pollack, Len A Pennacchio, Stewart Anderson, Yoshiki Sasai, Scott C Baraban, Arnold R Kriegstein, Arturo Alvarez -Buylla, John LR Rubenstein
Identificación de PubMed:
23658702
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
La eminencia ganglionar medial (MGE) es una estructura embrionaria del prosencéfalo que genera la mayoría de las interneuronas corticales. El trasplante de MGE en regiones específicas del sistema nervioso central posnatal modifica la función del circuito y mejora los déficits en modelos de ratón de epilepsia, enfermedad de Parkinson, dolor y déficits cognitivos inducidos por fenciclidina. En este documento, describimos enfoques para generar células progenitoras similares a MGE a partir de células madre embrionarias (ES) de ratón. Utilizando un método de cuerpo embrioide modificado, proporcionamos evidencia de expresión genética de que las células Lhx6+ derivadas de ES de ratón se parecen mucho a las interneuronas inmaduras generadas a partir de células Lhx6+ auténticas derivadas de MGE. También demostramos la utilidad de los elementos potenciadores [422 (DlxI12b), Lhx6, 692, 1056 y 1538] como herramientas para marcar células similares a MGE en experimentos de diferenciación ES. Encontramos que los potenciadores DlxI12b, 692 y 1538 están activos en las células Lhx6-GFP+, mientras que el potenciador 1056 está activo en las células Olig2+. Estos datos demuestran técnicas únicas para seguir y purificar derivados similares a MGE de células ES, incluidas las interneuronas corticales GABAérgicas y los oligodendrocitos, para su uso en ensayos y tratamientos terapéuticos basados ​​en células madre, que pueden tener utilidad para los trastornos neurológicos humanos.
Resumen científico:
La eminencia ganglionar medial (MGE) es una estructura embrionaria del prosencéfalo que genera la mayoría de las interneuronas corticales. El trasplante de MGE en regiones específicas del sistema nervioso central posnatal modifica la función del circuito y mejora los déficits en modelos de ratón de epilepsia, enfermedad de Parkinson, dolor y déficits cognitivos inducidos por fenciclidina. En este documento, describimos enfoques para generar células progenitoras similares a MGE a partir de células madre embrionarias (ES) de ratón. Utilizando un método de cuerpo embrioide modificado, proporcionamos evidencia de expresión genética de que las células Lhx6(+) derivadas de ES de ratón se parecen mucho a las interneuronas inmaduras generadas a partir de células Lhx6(+) auténticas derivadas de MGE. Nuestra hipótesis es que los potenciadores que están activos en la MGE de ratón serían herramientas útiles para detectar cuándo las células ES se diferencian en células MGE. Aquí demostramos la utilidad de los elementos potenciadores [422 (DlxI12b), Lhx6, 692, 1056 y 1538] como herramientas para marcar células similares a MGE en experimentos de diferenciación de células ES. Encontramos que los potenciadores DlxI12b, 692 y 1538 están activos en las células Lhx6-GFP(+), mientras que el potenciador 1056 está activo en las células Olig2(+). Estos datos demuestran técnicas únicas para seguir y purificar derivados similares a MGE de células ES, incluidas las interneuronas corticales GABAérgicas y los oligodendrocitos, para su uso en ensayos y tratamientos terapéuticos basados ​​en células madre.