Regulación positiva de las isoformas del 4 de octubre en células del músculo liso de la arteria pulmonar de pacientes con hipertensión arterial pulmonar.

Oct-4 es un factor de transcripción considerado uno de los marcadores de pluripotencia definitorios en las células madre embrionarias. Su expresión también se ha demostrado en células madre adultas, células tumorigénicas y, más recientemente y de manera controvertida, en células somáticas. Los pseudogenes Oct-4 también contribuyen a la carcinogénesis. Oct-4 puede estar involucrado en la proliferación excesiva de células del músculo liso de la arteria pulmonar (PASMC) en pacientes con hipertensión arterial pulmonar idiopática (HAPI), lo que contribuye a la patogénesis de la HAPI. En este estudio, mostramos que las isoformas del 4 de octubre están reguladas positivamente en IPAH-PASMC. A lo largo de la investigación se utilizaron células madre embrionarias humanas (línea H9) y PASMC humanas de sujetos normotensos como controles positivos y negativos. Además de la regulación positiva significativa de Oct-4 en una población de IPAH-PASMC, también aumentó HIF-2alfa, un factor de transcripción inducible por hipoxia que se ha demostrado que se une al promotor Oct-4 e induce su expresión y actividad transcripcional. . Curiosamente, también se observó una regulación positiva sustancial de las isoformas Oct-4 y HIF-2alfa en PASMC normales expuestos a hipoxia crónica. En conclusión, los datos sugieren que ambas isoformas del 4 de octubre están reguladas positivamente y potencialmente tienen un papel importante en el desarrollo de anomalías vasculares asociadas con la patogénesis de la HAPI y en la hipertensión pulmonar provocada por la hipoxia crónica.