La regulación positiva de CD11A en las células madre hematopoyéticas denota la pérdida del potencial de reconstitución a largo plazo.
Año de publicación:
2014
Identificación de PubMed:
25418718
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Un pequeño número de células madre hematopoyéticas (HSC) genera un gran número de células efectoras maduras mediante la amplificación sucesiva de células progenitoras que proliferan transitoriamente. Las HSC y sus progenitores posteriores se han caracterizado ampliamente en función de su fenotipo de superficie celular y actividades funcionales durante los ensayos de trasplante. Estas células pierden y adquieren dinámicamente conjuntos específicos de marcadores de superficie durante la diferenciación, lo que lleva a la identificación de marcadores que permiten una separación más refinada de las HSC de los progenitores hematopoyéticos tempranos. Aquí, describimos un marcador, CD11A, que permite la purificación mejorada de HSC de ratón. Mostramos a través de trasplantes in vivo que la regulación positiva de CD11A en las HSC denota la pérdida de su potencial de reconstitución a largo plazo. Sorprendentemente, casi la mitad de las HSC fenotípicas (definidas como Lin(?)KIT(+)SCA-1(+)CD150(+)CD34(?)) son CD11A(+) y carecen de potencial de autorrenovación a largo plazo. Proponemos que las células CD11A(+)Lin(?)KIT(+)SCA-1(+)CD150(+)CD34(?) sean progenitoras multipotentes y CD11A(?)Lin(?)KIT(+)SCA-1( Las células +)CD150(+)CD34(?) son verdaderas HSC.
Resumen científico:
Un pequeño número de células madre hematopoyéticas (HSC) genera un gran número de células efectoras maduras mediante la amplificación sucesiva de células progenitoras que proliferan transitoriamente. Las HSC y sus progenitores posteriores se han caracterizado ampliamente en función de su fenotipo de superficie celular y actividades funcionales durante los ensayos de trasplante. Estas células pierden y adquieren dinámicamente conjuntos específicos de marcadores de superficie durante la diferenciación, lo que lleva a la identificación de marcadores que permiten una separación más refinada de las HSC de los progenitores hematopoyéticos tempranos. Aquí, describimos un marcador, CD11A, que permite la purificación mejorada de HSC de ratón. Mostramos a través de trasplantes in vivo que la regulación positiva de CD11A en las HSC denota la pérdida de su potencial de reconstitución a largo plazo. Sorprendentemente, casi la mitad de las HSC fenotípicas (definidas como Lin(?)KIT(+)SCA-1(+)CD150(+)CD34(?)) son CD11A(+) y carecen de potencial de autorrenovación a largo plazo. Proponemos que las células CD11A(+)Lin(?)KIT(+)SCA-1(+)CD150(+)CD34(?) sean progenitoras multipotentes y CD11A(?)Lin(?)KIT(+)SCA-1( Las células +)CD150(+)CD34(?) son verdaderas HSC.