Células madre del trofoblasto.

Volver a Subvenciones

Año de publicación:
2011
Autores:
Identificación de PubMed:
21106963
Resumen público:
Durante las primeras etapas de la embriogénesis, ocurre la primera decisión de desarrollo. La pequeña colección de células que darán lugar al embrión (y eventualmente al bebé) están secuestradas en el interior, en un extremo del embrión esférico. Las células que darán origen a la placenta, que se denominan trofoblastos, se desplazan hacia la superficie exterior de la esfera. Incluso en esta etapa tan temprana, estas células placentarias muestran un grado notable de especialización. Por ejemplo, a los 5 o 6 días de desarrollo humano, deben poder adherir el embrión a la superficie del útero, enterrando posteriormente el concepto profundamente dentro de su pared. Por lo tanto, el establecimiento del embarazo depende fundamentalmente de la generación de células madre que formarán la placenta. Posteriormente, todo el curso del embarazo está determinado por la capacidad de las células madre placentarias de formar los tipos de células diferenciadas que componen este órgano temporal pero vital. Esto se debe a las numerosas funciones críticas de la placenta. Incluyen desviar el flujo de sangre materna hacia la placenta, que realiza las funciones de intercambio de los pulmones, el sistema digestivo y los riñones antes del nacimiento. Una de las funciones placentarias más inusuales es proteger a la descendencia del ataque inmunológico materno, la norma para trasplantes extraños como la descendencia, que es una compilación tanto de la madre como del padre. Por tanto, su correcto funcionamiento es vital para el normal crecimiento y desarrollo de la descendencia. Por el contrario, sabemos que muchas complicaciones importantes del embarazo están asociadas con un desarrollo placentario anormal. La preeclampsia, la aparición repentina de presión arterial alta en la madre, es un excelente ejemplo. Por tanto, comprender la placentación tiene implicaciones importantes para la salud humana. La placenta tiene un complemento de células madre con un potencial de desarrollo restringido, de modo que en circunstancias normales contribuyen únicamente a este órgano. Este arreglo es un tema de desarrollo muy común. El crecimiento normal antes del nacimiento requiere que estas células madre hagan copias exactas de sí mismas, lo que amplía el conjunto para una posterior diferenciación en tipos de células maduras que llevan a cabo las funciones críticas de cualquier órgano. Este artículo presenta una visión general de los mecanismos que intervienen en la asignación y diferenciación de las células madre placentarias. Es interesante observar que, a diferencia de otros órganos y tejidos, la estructura placentaria diverge significativamente entre especies. Los científicos creen que las características únicas de la placenta humana evolucionaron para maximizar el flujo sanguíneo a la descendencia, que era necesario para el desarrollo de nuestros cerebros comparativamente más grandes. En este contexto, se cree que los mecanismos que comparten los modelos animales y los humanos son importantes porque se han conservado. En este contexto, revisamos el origen de las células madre placentarias. También resumimos lo que se sabe sobre el barrio en el que se encuentran. El llamado nicho es un regulador muy importante del comportamiento de las células madre, ya que las señales externas pueden modificar la decisión de autorrenovarse o diferenciarse. Finalmente, resumimos la información sobre las redes moleculares que controlan la asunción de la identidad placentaria y, posteriormente, promueven la diferenciación.
Resumen científico:
Las células madre del trofoblasto (CET) son las precursoras de las células diferenciadas de la placenta. En el ratón, el TSC puede derivarse de crecimientos del trofectodermo polar (TE) del blastocisto o del ectodermo extraembrionario (ExE), que se origina a partir del TE polar después de la implantación. El nicho de TSC de ratón parece estar ubicado dentro del ExE adyacente al epiblasto, del cual depende para los factores de crecimiento esenciales, pero aún está por determinar si esta arquitectura celular es la misma en otras especies. La autorrenovación de TSC de ratón puede mantenerse mediante cultivo en células alimentadoras mitóticamente inactivadas, que proporcionan uno o más factores relacionados con la vía NODAL, y un medio suplementado con FGF4, heparina y suero bovino fetal. La represión de la red genética que mantiene la pluripotencia y la aparición de vías de factores de transcripción que especifican el destino del trofoblasto (TR) permite la derivación de TSC in vitro y la formación de placenta in vivo. La interrupción de la red pluripotente de células madre embrionarias (ESC) hace que pasen por defecto a un estado fundamental TR. Las células pluripotentes que han adquirido alteraciones cromosómicas subletales pueden ser secuestradas en TR por razones similares. La transición de ESC a TSC, que parece ser unidireccional, revela aspectos importantes de las decisiones iniciales sobre el destino en ratones. Los TSC aún no se han derivado de especies domésticas en las que un crecimiento notable de TR preceda a la embriogénesis. La reciente derivación de CET a partir de blastocistos del mono rhesus sugiere que el aislamiento de sus equivalentes humanos puede ser posible y revelará hasta qué punto los mecanismos descubiertos mediante el uso de modelos animales son ciertos en nuestra propia especie.