Las proteínas del grupo tritórax Kismet y ASH1 promueven la dimetilación de H3K36 para contrarrestar la represión del grupo Polycomb en Drosophila.
Año de publicación:
2013
Identificación de PubMed:
24004944
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Los miembros del grupo de represores Polycomb y del grupo de activadores tritórax mantienen estados hereditarios de transcripción modificando las histonas nucleosomales o remodelando la cromatina. Aunque se han logrado enormes avances hacia la definición de las actividades bioquímicas de las proteínas del grupo Polycomb y trithorax, queda mucho por aprender sobre cómo interactúan entre sí y la maquinaria de transcripción general para mantener estados activados o desactivados de expresión genética. La proteína del grupo tritórax Kismet (KIS) está relacionada con las familias de factores de remodelación de la cromatina SWI/SNF y CHD. KIS promueve el alargamiento de la transcripción, facilita la unión de las histonas metiltransferasas ASH1 y TRX del grupo tritórax a genes activos y contrarresta la metilación represiva de la histona H3 en la lisina 27 (H3K27) por las proteínas del grupo Polycomb. Aquí, buscamos aclarar el mecanismo de acción de KIS y cómo interactúa con ASH1 para antagonizar la metilación de H3K27 en Drosophila. Presentamos evidencia de que KIS promueve el alargamiento de la transcripción y contrarresta la represión del grupo Polycomb a través de distintos mecanismos. Un inhibidor químico del alargamiento de la transcripción, DRB, no tuvo ningún efecto sobre el reclutamiento de ASH1 o la metilación de H3K27. Por el contrario, la pérdida de la función ASH1 no tuvo efecto sobre el alargamiento de la transcripción. Las mutaciones en kis provocan una reducción global en la di y trimetilación de la histona H3 en las modificaciones de lisina 36 (H3K36) Eth que antagonizan la metilación de H3K27 in vitro. Además, la pérdida de ASH1 disminuye significativamente la dimetilación de H3K36, lo que proporciona evidencia adicional de que ASH1 es una dimetilasa H3K36 in vivo. Estos y otros hallazgos sugieren que KIS antagoniza la represión del grupo Polycomb al facilitar la dimetilación de H1K3 dependiente de ASH36.
Resumen científico:
Los miembros del grupo de represores Polycomb y del grupo de activadores tritórax mantienen estados hereditarios de transcripción modificando las histonas nucleosomales o remodelando la cromatina. Aunque se han logrado enormes avances hacia la definición de las actividades bioquímicas de las proteínas del grupo Polycomb y trithorax, queda mucho por aprender sobre cómo interactúan entre sí y la maquinaria de transcripción general para mantener estados activados o desactivados de expresión genética. La proteína del grupo tritórax Kismet (KIS) está relacionada con las familias de factores de remodelación de la cromatina SWI/SNF y CHD. KIS promueve el alargamiento de la transcripción, facilita la unión de las histonas metiltransferasas ASH1 y TRX del grupo tritórax a genes activos y contrarresta la metilación represiva de la histona H3 en la lisina 27 (H3K27) por las proteínas del grupo Polycomb. Aquí, buscamos aclarar el mecanismo de acción de KIS y cómo interactúa con ASH1 para antagonizar la metilación de H3K27 en Drosophila. Presentamos evidencia de que KIS promueve el alargamiento de la transcripción y contrarresta la represión del grupo Polycomb a través de distintos mecanismos. Un inhibidor químico del alargamiento de la transcripción, DRB, no tuvo ningún efecto sobre el reclutamiento de ASH1 o la metilación de H3K27. Por el contrario, la pérdida de la función ASH1 no tuvo efecto sobre el alargamiento de la transcripción. Las mutaciones en kis provocan una reducción global en la di y trimetilación de la histona H3 en las modificaciones de lisina 36 (H3K36) Eth que antagonizan la metilación de H3K27 in vitro. Además, la pérdida de ASH1 disminuye significativamente la dimetilación de H3K36, lo que proporciona evidencia adicional de que ASH1 es una dimetilasa H3K36 in vivo. Estos y otros hallazgos sugieren que KIS antagoniza la represión del grupo Polycomb al facilitar la dimetilación de H1K3 dependiente de ASH36.