TOX3 regula la transcripción dependiente de calcio en las neuronas.
Año de publicación:
2009
Identificación de PubMed:
19196971
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
El aprendizaje es un componente esencial de la función del cerebro humano. La base molecular del aprendizaje depende de la regulación rápida y estricta de la expresión genética. Caracterizamos un nuevo miembro, TOX3 (miembro 3 de la familia de cajas de alta movilidad) de los reguladores de transcripción dependientes de la actividad. Descubrimos que TOX3 es activado por el calcio y regula la activación del gen temprano inmediato, Fos. La implicación de nuestro trabajo es el descubrimiento de un nuevo regulador en el aprendizaje y la memoria.
Resumen científico:
Informamos la clonación y caracterización de TOX3, una proteína de caja de grupo de alta movilidad implicada en la mediación de la transcripción dependiente de calcio. TOX3 se identificó como un transactivador dependiente de calcio mediante la pantalla Transactivator Trap. Encontramos que TOX3 interactúa tanto con la proteína de unión al elemento de respuesta de AMPc (CRE) (CREB) como con la proteína de unión a CREB (CBP), y la eliminación del TOX3 endógeno por ARNi conduce a una reducción significativa de la expresión de c-fos inducida por calcio y completa inhibición de la activación del calcio del promotor c-fos. Los efectos de TOX3 sobre la transcripción dependiente de calcio requieren los elementos CRE. Estas observaciones identifican a TOX3 como un importante regulador de la transcripción dependiente de calcio y sugieren que TOX3 ejerce su efecto sobre la transcripción mediada por CRE a través de su asociación con el complejo CREB-CBP.