Efecto teranástico de imágenes de resonancia magnética mejoradas con manganeso en serie de teratomas derivados de células madre embrionarias humanas.
Año de publicación:
2011
Identificación de PubMed:
22190225
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Aunque las células madre embrionarias humanas (hESC) tienen potencial terapéutico, la formación de teratoma ha impedido las aplicaciones clínicas. El manganeso (Mn2+) ingresa a las células metabólicamente activas y puede generar una alta intensidad de señal en la resonancia magnética ponderada en T1. Nuestra hipótesis es que la resonancia magnética mejorada con manganeso en serie podría evaluar la formación de teratomas derivados de hESC y eliminar el teratoma al inducir citotoxicidad a través de la acumulación intracelular de Mn2+. Las hESC se trasplantaron en extremidades traseras de ratones con inmunodeficiencia combinada grave (SCID) para formar un teratoma. Luego, estos ratones se dividieron en dos grupos: grupo de quimioterapia y grupo de control. Al grupo de quimioterapia se le inyectó MnCl2 por vía intraperitoneal tres veces por semana. El grupo de control recibió MnCl2 sólo antes de la resonancia magnética. La evaluación longitudinal mediante resonancia magnética mejorada con manganeso se realizó hasta 8 semanas después del trasplante. El grupo de quimioterapia mostró una reducción significativa en el volumen del teratoma en las semanas 6 y 8. La histología reveló una mayor proporción de células muertas y células positivas para caspasa 3 (marcador de apoptosis) en el grupo de quimioterapia. En conclusión, la administración sistémica de MnCl2 permitió la monitorización y eliminación simultáneas de células de teratoma derivadas de hESC mediante una mayor acumulación intracelular de Mn2+.
Resumen científico:
Aunque las células madre embrionarias humanas (hESC) tienen potencial terapéutico, la formación de teratoma ha impedido su traducción clínica. El manganeso (Mn(2+)) ingresa a las células metabólicamente activas a través de canales de calcio dependientes de voltaje y posteriormente induce el acortamiento de T(1). Presumimos que la resonancia magnética mejorada con manganeso en serie tendría un efecto teranástico para evaluar la supervivencia de hESC, la formación de teratoma y la reducción de teratoma derivada de hESC a través de la acumulación intracelular de Mn (2+). Se trasplantaron hESC transducidas con luciferasa de luciérnaga (hESC-Lucs) en extremidades traseras de ratón con inmunodeficiencia combinada grave para formar un teratoma. Al grupo de quimioterapia se le inyectó MnCl(2) por vía intraperitoneal tres veces por semana. El grupo de control recibió MnCl(2) sólo antes de la resonancia magnética mejorada con manganeso. Se realizó una evaluación longitudinal mediante resonancia magnética potenciada con manganeso e imágenes de bioluminiscencia. El grupo de quimioterapia mostró una reducción significativa en el volumen del teratoma y la actividad de la luciferasa en las semanas 6 y 8. La histología reveló una mayor proporción de células muertas y células caspasa 3 positivas en el grupo de quimioterapia. La administración sistémica de MnCl(2) permitió la monitorización y eliminación simultáneas de células de teratoma derivadas de hESC mediante una mayor acumulación intracelular de Mn(2+). Magn Reson Med, 2011. (c) 2011 Wiley Periodicals, Inc.