La corrección genética dirigida afecta mínimamente la carga mutacional de todo el genoma en clones de células madre pluripotentes inducidas específicas de enfermedades humanas.

La utilidad de las tecnologías de edición del genoma para el modelado de enfermedades y el desarrollo de terapias celulares ha sido ampliamente documentada, pero el impacto de estas tecnologías en la carga mutacional a nivel de todo el genoma sigue sin estar claro. Realizamos una secuenciación del genoma completo para evaluar la carga mutacional con resolución de base única en clones individuales de células madre pluripotentes inducidas humanas (hiPSC) con corrección genética en tres modelos de enfermedad diferentes. En clones unicelulares, la corrección genética mediante un vector adenoviral dependiente de ayuda (HDAdV) o una nucleasa efectora similar a un activador de la transcripción (TALEN) mostró pocos efectos fuera del objetivo y un bajo nivel de variación de secuencia, comparable al acumulado en el cultivo de hiPSC de rutina. Las variantes de secuencia se distribuyeron aleatoriamente y fueron exclusivas de los clones individuales. También combinamos ambas tecnologías y desarrollamos un vector híbrido TALEN-HDAdV, que aumentó significativamente la eficiencia de la corrección genética en hiPSC. Por lo tanto, con un seguimiento cuidadoso mediante la secuenciación del genoma completo, es posible aplicar la edición del genoma a células pluripotentes humanas con un impacto mínimo en la carga mutacional genómica.