La eliminación de ectodominio mediada por TACE del receptor de TGF-beta tipo I regula negativamente la señalización de TGF-beta.
Año de publicación:
2009
Identificación de PubMed:
19595713
Subvenciones de financiación:
Resumen científico:
La regulación de la presentación del receptor de TGF-beta proporciona una vía para alterar la capacidad de respuesta de una célula al TGF-beta. Informamos que la activación de la vía Erk MAP quinasa disminuye la activación de Smad3 inducida por TGF-beta debido a la disminución de los niveles en la superficie celular del receptor tipo I TbetaRI, pero no del receptor tipo II. La inhibición de la actividad o expresión de TACE mejoró los niveles de TbetaRI en la superficie celular y la activación de Smad3 y Akt inducida por TGF-beta. En consecuencia, silenciar la expresión de TACE en células cancerosas mejoró la presentación de TbetaRI y la capacidad de respuesta de TGF-beta, incluido el efecto antiproliferativo de TGF-beta y la transición epitelial a mesenquimatosa. Estos resultados establecen un mecanismo para regular negativamente la señalización de TGF-beta a través de la activación de TACE por la vía de la quinasa Erk MAP y una estrategia para evadir la supresión tumoral y la modulación de la transición epitelial a mesenquimatosa durante la progresión del cáncer. La disminución de la inhibición del crecimiento por parte del TGF-beta, debido a la elevada actividad de TACE, complementa la estimulación del crecimiento resultante del aumento de la liberación de ligandos de la familia del TGF-alfa.