Supresión sostenida de la leucemia linfoide impulsada por Bcr-Abl mediante imitaciones de microARN.

Muchos cánceres y leucemias están asociados con fuertes mutaciones oncogénicas dominantes que activan las tirosina quinasas y otras clases de moléculas, incluidos factores de transcripción y mecanismos antiapoptóticos. Algunos de estos eventos pueden abordarse con moléculas pequeñas o terapias basadas en anticuerpos, pero muchos siguen siendo intratables. Además, las enzimas diana relacionadas con el cáncer a menudo pueden mutar y se seleccionan variantes resistentes a los medicamentos. Las terapias dirigidas al ARNm que codifica los oncogenes dominantes podrían proporcionar un conjunto más global de tecnologías para el tratamiento del cáncer. Para probar este concepto, hemos utilizado el modelo de transformación de células hematopoyéticas mediante el oncogén quimérico Bcr-Abl, una tirosina quinasa altamente activada. Nuestros resultados muestran que las matrices en tándem de imitadores de miARN, pero no imitadores de miARN individuales, dirigidas contra la porción Abl del ARNm e introducidas por vectores lentivirales pueden alterar eficazmente la potencia leucemogénica cuando el grado de supresión de la expresión de Bcr-Abl se reduce >200. -plegar desde los niveles de control. Sólo los métodos capaces de lograr una reducción tan dramática y sostenida en el nivel de expresión de oncogenes de quinasas altamente activados probablemente sean efectivos para controlar las poblaciones de células malignas.