La supresión de la señalización celular Bmp mediada por Alk8 induce de forma autónoma células beta pancreáticas en el pez cebra.

Se ha demostrado que la señalización de Bmp regula los aspectos tempranos del desarrollo del páncreas, pero su papel en la diferenciación endocrina, y especialmente de las células beta, aún no está claro. Aprovechando la capacidad de los embriones de pez cebra para modular de forma autónoma la señalización de Bmp en células individuales, examinamos cómo la señalización de Bmp regula la capacidad de las células endodérmicas individuales para diferenciarse en células beta. Encontramos que ventanas temporales específicas de señalización de Bmp previenen la diferenciación de las células beta. Por lo tanto, las futuras células beta derivadas de yemas dorsales son sensibles a la señalización de Bmp específicamente durante las etapas de gastrulación y somitogénesis temprana. Por el contrario, las células pancreáticas ventrales, que requieren una señal Bmp temprana para formarse, no producen células beta cuando se exponen a la señalización Bmp a 50 hpf, una etapa en la que el conducto extrapancreático derivado de la yema ventral es la principal fuente de nuevas células endocrinas. Es importante destacar que la inhibición de la señalización de Bmp dentro de las células endodérmicas por medios genéticos aumentó el número de células beta, en las etapas tempranas y tardías. Además, la inhibición de la señalización de Bmp en la última etapa del embrión utilizando dorsomorfina, un inhibidor químico de los receptores de Bmp, aumentó significativamente la neogénesis de las células beta cerca del conducto extrapancreático, lo que demuestra la viabilidad de enfoques farmacológicos para aumentar el número de células beta. Nuestros análisis unicelulares in vivo muestran que, si bien la señalización de Bmp es necesaria inicialmente para la formación del páncreas ventral, las células endodérmicas en diferenciación deben protegerse de la exposición a Bmps durante etapas específicas para permitir la diferenciación de las células beta. Estos resultados proporcionan una visión única e importante del entorno de señalización intercelular necesario para la generación de células beta in vivo e in vitro.