El estrés y los glucocorticoides promueven la oligodendrogénesis en el hipocampo adulto.
Año de publicación:
2014
Identificación de PubMed:
24514565
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
El estrés puede ejercer cambios duraderos en el cerebro que contribuyen a la vulnerabilidad a las enfermedades mentales, pero los mecanismos subyacentes a esta vulnerabilidad a largo plazo no se comprenden bien. Nuestra hipótesis es que el estrés puede alterar la producción de oligodendrocitos en el cerebro adulto, proporcionando una base celular y estructural para los trastornos relacionados con el estrés. Descubrimos que el estrés de inmovilización disminuía la producción de neuronas y aumentaba la producción de oligodendrocitos a partir de células madre neurales en el hipocampo del cerebro adulto. Este efecto podría replicarse mediante la inyección de corticosterona, la hormona del estrés. Las células madre neurales del hipocampo cultivadas en cultivo de tejidos en presencia de corticosterona mostraron una mayor expresión de genes característicos de los oligodendrocitos, lo que coincide con los hallazgos in vivo. Estos resultados sugieren que el estrés puede alterar la función del hipocampo al promover la oligodendrogénesis, alterando así la composición celular y la estructura de la sustancia blanca.
Resumen científico:
El estrés puede ejercer cambios duraderos en el cerebro que contribuyen a la vulnerabilidad a las enfermedades mentales, pero los mecanismos subyacentes a esta vulnerabilidad a largo plazo no se comprenden bien. Nuestra hipótesis es que el estrés puede alterar la producción de oligodendrocitos en el cerebro adulto, proporcionando una base celular y estructural para los trastornos relacionados con el estrés. Descubrimos que el estrés de inmovilización disminuyó la neurogénesis y aumentó la oligodendrogénesis en la circunvolución dentada (DG) del hipocampo de rata adulta y que las inyecciones de la hormona del estrés glucocorticoide de rata, corticosterona (cort), fueron suficientes para replicar este efecto. El DG contiene una población única de células madre neurales (NSC) multipotentes que dan lugar a neuronas adultas recién nacidas, pero no se ha demostrado el potencial oligodendrogénico in vivo. Utilizamos una línea de ratón transgénico nestin-CreER/YFP para rastrear el linaje y descubrimos que cort induce oligodendrogénesis a partir de NSC que expresan nestina in vivo. Utilizando NSC del hipocampo cultivadas in vitro, demostramos además que la exposición a cort inducía un programa transcripcional prooligodendrogénico y daba como resultado un aumento de la oligodendrogénesis y una disminución de la neurogénesis, lo que se evitó mediante el bloqueo genético del receptor de glucocorticoides (GR). En conjunto, estos resultados sugieren un modelo novedoso en el que el estrés puede alterar la función del hipocampo al promover la oligodendrogénesis, alterando así la composición celular y la estructura de la sustancia blanca. Publicación en línea avanzada de Psiquiatría molecular, 11 de febrero de 2014; doi:10.1038/mp.2013.190.