La estabilización de la beta-catenina induce la formación de tumores de páncreas.
Año de publicación:
2008
Identificación de PubMed:
18725219
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: La señalización de beta-catenina dentro de la vía Wnt canónica es esencial para el desarrollo del páncreas. Sin embargo, la vía normalmente está regulada negativamente en el órgano adulto. Se puede detectar una mayor localización citoplásmica y nuclear de beta-catenina en casi todas las neoplasias pseudopapilares sólidas (SPN) humanas, un tumor raro con bajo potencial maligno. Por el contrario, el adenocarcinoma ductal pancreático (CAP) representa la mayoría de los tumores pancreáticos y se encuentra entre las principales causas de muerte por cáncer. Si bien las mutaciones activadoras dentro de la beta-catenina y otros miembros de la vía Wnt canónica son raras, informes recientes han implicado la señalización de Wnt en el desarrollo y la progresión del PDA humano. Aquí, buscamos abordar el papel de la señalización de beta-catenina en la tumorigénesis del páncreas. MÉTODOS: Utilizando la tecnología Cre/lox, activamos condicionalmente la beta-catenina en un subconjunto de células pancreáticas murinas in vivo. RESULTADOS: La activación de la beta-catenina da como resultado la formación de grandes tumores pancreáticos con alta frecuencia en ratones adultos. Estos tumores se parecen al SPN humano según comparaciones morfológicas e inmunohistoquímicas. Curiosamente, la estabilización de la beta-catenina bloquea la formación de neoplasia intraepitelial pancreática (PanIN) en presencia de una mutación activadora en Kras que se sabe que predispone a los individuos al CAP. En cambio, los ratones en los que se activan simultáneamente la beta-catenina y Kras desarrollan neoplasias ductales distintas que no se parecen a las lesiones PanIN. CONCLUSIONES: Estos resultados demuestran que la activación de la beta-catenina es suficiente para inducir la tumorigénesis del páncreas. Además, indican que la secuencia en la que se adquieren las mutaciones oncogénicas tiene profundas consecuencias en el fenotipo del tumor resultante.
Resumen científico:
ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: La señalización de beta-catenina dentro de la vía Wnt canónica es esencial para el desarrollo del páncreas. Sin embargo, la vía normalmente está regulada negativamente en el órgano adulto. Se puede detectar una mayor localización citoplásmica y nuclear de beta-catenina en casi todas las neoplasias pseudopapilares sólidas (SPN) humanas, un tumor raro con bajo potencial maligno. Por el contrario, el adenocarcinoma ductal pancreático (CAP) representa la mayoría de los tumores pancreáticos y se encuentra entre las principales causas de muerte por cáncer. Si bien las mutaciones activadoras dentro de la beta-catenina y otros miembros de la vía Wnt canónica son raras, informes recientes han implicado la señalización de Wnt en el desarrollo y la progresión del PDA humano. Aquí, buscamos abordar el papel de la señalización de beta-catenina en la tumorigénesis del páncreas. MÉTODOS: Utilizando la tecnología Cre/lox, activamos condicionalmente la beta-catenina en un subconjunto de células pancreáticas murinas in vivo. RESULTADOS: La activación de la beta-catenina da como resultado la formación de grandes tumores pancreáticos con alta frecuencia en ratones adultos. Estos tumores se parecen al SPN humano según comparaciones morfológicas e inmunohistoquímicas. Curiosamente, la estabilización de la beta-catenina bloquea la formación de neoplasia intraepitelial pancreática (PanIN) en presencia de una mutación activadora en Kras que se sabe que predispone a los individuos al CAP. En cambio, los ratones en los que se activan simultáneamente la beta-catenina y Kras desarrollan neoplasias ductales distintas que no se parecen a las lesiones PanIN. CONCLUSIONES: Estos resultados demuestran que la activación de la beta-catenina es suficiente para inducir la tumorigénesis del páncreas. Además, indican que la secuencia en la que se adquieren las mutaciones oncogénicas tiene profundas consecuencias en el fenotipo del tumor resultante.