Spred1 protege la homeostasis hematopoyética contra el estrés sistémico inducido por la dieta.
Año de publicación:
2018
Identificación de PubMed:
29706577
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Nuestra dieta y microbioma tienen una gran influencia en nuestros cuerpos, pero aún no se comprende bien cómo influyen directamente en la función de las células madre de los tejidos. En este artículo, investigamos cómo las vías moleculares implicadas en el mantenimiento de las células madre sanguíneas se vieron influenciadas por una dieta rica en grasas. Identificamos un gen llamado Spred1 que desempeña un papel importante en la actividad de las células madre y como supresor de tumores en el contexto de una dieta rica en grasas. Estos hallazgos nos están ayudando a comprender los vínculos entre el metabolismo y la actividad de las células madre.
Resumen científico:
La autorrenovación de las células madre es fundamental para la homeostasis de los tejidos y su desregulación puede provocar insuficiencia orgánica o tumorigénesis. Si bien la obesidad puede inducir diversas anomalías en los componentes de la médula ósea, no está claro cómo la dieta podría afectar la autorrenovación de las células madre hematopoyéticas (HSC). Aquí, mostramos que Spred1, un regulador negativo de la señalización RAS-MAPK, salvaguarda la homeostasis de HSC en animales alimentados con una dieta alta en grasas (HFD). En condiciones de estado estacionario, Spred1 regula negativamente la autorrenovación y la aptitud de las HSC, en parte a través de la actividad Rho quinasa. La deficiencia de Spred1 mitiga la falla de HSC inducida por miméticos de infección y prolonga la vida útil de HSC, pero no inicia la leucemogénesis debido a la regulación positiva compensatoria de Spred2. Por el contrario, la HFD induce una hiperactivación de ERK y una autorrenovación aberrante en HSC con deficiencia de Spred1, lo que resulta en falla funcional de HSC, anemia grave y enfermedad similar a una neoplasia mieloproliferativa. Las anomalías hematopoyéticas inducidas por la HFD están mediadas en parte por alteraciones de la microbiota intestinal. En conjunto, estos hallazgos revelan que el estrés inducido por la dieta altera el ajuste de las señales mediadas por Spred1 para gobernar la homeostasis del HSC.