La pérdida espontánea de una sola copia de TP53 en células madre embrionarias humanas aumenta notablemente la proliferación y supervivencia celular.

Se han identificado aberraciones genómicas en muchos cultivos de células madre pluripotentes humanas (hPSC). Las duplicaciones comúnmente observadas en porciones de los cromosomas 12p y 17q se han asociado con aumentos en la inestabilidad genética y la resistencia a la apoptosis, respectivamente. Sin embargo, hasta la fecha no se han evaluado las consecuencias fenotípicas relacionadas con mutaciones esporádicas. Aquí, informamos sobre los efectos de una eliminación de una sola copia de la región chr17p13.1, una mutación esporádica que surgió espontáneamente de forma independiente en varios subclones de un cultivo de células madre embrionarias humanas. En comparación con las células con dos copias normales de chr17p13.1 ("tipo salvaje"), las células con una eliminación de una sola copia de esta región ("mutante") mostraron una ventaja selectiva cuando se expusieron a condiciones estresantes y retuvieron un porcentaje más alto. de células que expresan el marcador de pluripotencia POU5F1/OCT4 después de 2 semanas de diferenciación in vitro. La eliminación de TP53, que es un gen abarcado por la región eliminada, en células de tipo salvaje imitó el fenotipo de eliminación chr17p13.1. Por lo tanto, las mutaciones esporádicas en las hPSC pueden tener efectos fenotípicos que pueden afectar su utilidad para aplicaciones clínicas. Células madre 2017;35:872-885.