El factor de empalme TRA2B es necesario para la supervivencia del progenitor neural.
Año de publicación:
2014
Identificación de PubMed:
23818142
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
El empalme alternativo de pre-ARNm puede regular rápidamente la expresión de grandes grupos de proteínas. La proteína de unión a ARN TRA2B (SFRS10) desempeña funciones bien establecidas en el empalme alternativo regulado por el desarrollo durante la diferenciación sexual de Drosophila. TRA2B también es esencial para la embriogénesis de los mamíferos y está implicado en numerosas enfermedades humanas. La regulación precisa del empalme alternativo es fundamental para el desarrollo y función del sistema nervioso central; sin embargo, los requisitos de factores de empalme específicos en la neurogénesis no se conocen bien. En este estudio nos centramos en el papel de TRA2B en el desarrollo del cerebro de los mamíferos. Mostramos que, durante la neurogénesis cortical murina, TRA2B se expresa tanto en progenitores neurales como en neuronas de proyección cortical. Utilizando ratones mutantes Tra2b específicos de la corteza, encontramos que el agotamiento de TRA2B da como resultado la apoptosis de las células progenitoras neurales, así como la desorganización de la placa cortical. Por tanto, TRA2B es esencial para el correcto desarrollo de la corteza cerebral. El proceso de cortar y pegar para generar genes regula la producción de proteínas. Uno de los actores del corte es una molécula esencial para la diferenciación de sexos en la mosca de la fruta. Esta molécula también es esencial para el desarrollo del ser humano en el útero. Esta molécula expresada en los nervios está implicada en determinadas enfermedades cerebrales como la demencia o el Parkinson. Por tanto, el proceso de cortar y pegar de los genes es importante para evitar enfermedades nerviosas, pero el mecanismo por el que actúa la molécula de interés no se conoce bien. La investigación presentada aquí muestra que en un modelo como el ratón, esta molécula se expresa en nervios nacientes y adultos. La eliminación de esta molécula del cerebro del ratón provoca la muerte de los nervios nacientes y la desorganización de la corteza cerebral.
Resumen científico:
El empalme alternativo de pre-ARNm puede regular rápidamente la expresión de grandes grupos de proteínas. La proteína de unión a ARN TRA2B (SFRS10) desempeña funciones bien establecidas en el empalme alternativo regulado por el desarrollo durante la diferenciación sexual de Drosophila. TRA2B también es esencial para la embriogénesis de los mamíferos y está implicado en numerosas enfermedades humanas. La regulación precisa del empalme alternativo es fundamental para el desarrollo y función del sistema nervioso central; sin embargo, los requisitos de factores de empalme específicos en la neurogénesis no se conocen bien. Este estudio se centra en el papel de TRA2B en el desarrollo del cerebro de los mamíferos. Mostramos que, durante la neurogénesis cortical murina, TRA2B se expresa tanto en progenitores neurales como en neuronas de proyección cortical. Utilizando ratones mutantes Tra2b específicos de la corteza, mostramos que el agotamiento de TRA2B da como resultado la apoptosis de las células progenitoras neurales, así como la desorganización de la placa cortical. Por tanto, TRA2B es esencial para el correcto desarrollo de la corteza cerebral.