Una pequeña molécula inhibidora de la translocación de proteínas regulada por redox hacia las mitocondrias.
Año de publicación:
2013
Identificación de PubMed:
23597483
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
El sistema de retransmisión de disulfuro mitocondrial de Mia40 y Erv1/ALR facilita la importación de la pequeña translocasa de las proteínas de la membrana interna (Tim) y de las proteínas ricas en cisteína. Un examen químico identificó pequeñas moléculas que inhiben la actividad oxidasa de Erv1, facilitando así la disección del sistema de retransmisión de disulfuro en las mitocondrias de levaduras y vertebrados. Una molécula, los bloqueadores de la importación de proteínas mitocondriales del laboratorio Carla Koehler (MitoBloCK-6), atenuaron la importación de sustratos de Erv1 en las mitocondrias de levadura e inhibieron la oxidación de Tim13 y Cmc1 en ensayos de reconstitución in vitro. Además, MitoBloCK-6 reveló un papel inesperado para Erv1 en la vía de importación de portadores, es decir, la transferencia de sustratos desde la translocasa del complejo de membrana externa a los pequeños complejos de Tim. El desarrollo cardíaco se vio afectado en embriones de pez cebra expuestos a MitoBloCK-6. Finalmente, MitoBloCK-6 indujo la apoptosis mediante la liberación de citocromo c en células madre embrionarias humanas (hESC), pero no en células diferenciadas, lo que sugiere un papel importante para ALR en la homeostasis de hESC.
Resumen científico:
El sistema de retransmisión de disulfuro mitocondrial de Mia40 y Erv1/ALR facilita la importación de la pequeña translocasa de las proteínas de la membrana interna (Tim) y de las proteínas ricas en cisteína. Un examen químico identificó pequeñas moléculas que inhiben la actividad oxidasa de Erv1, facilitando así la disección del sistema de retransmisión de disulfuro en las mitocondrias de levaduras y vertebrados. Una molécula, los bloqueadores de la importación de proteínas mitocondriales del laboratorio Carla Koehler (MitoBloCK-6), atenuaron la importación de sustratos de Erv1 en las mitocondrias de levadura e inhibieron la oxidación de Tim13 y Cmc1 en ensayos de reconstitución in vitro. Además, MitoBloCK-6 reveló un papel inesperado para Erv1 en la vía de importación de portadores, es decir, la transferencia de sustratos desde la translocasa del complejo de membrana externa a los pequeños complejos de Tim. El desarrollo cardíaco se vio afectado en embriones de pez cebra expuestos a MitoBloCK-6. Finalmente, MitoBloCK-6 indujo la apoptosis mediante la liberación de citocromo c en células madre embrionarias humanas (hESC), pero no en células diferenciadas, lo que sugiere un papel importante para ALR en la homeostasis de hESC.