La señalización SLIT/ROBO2 promueve la senescencia de las células madre mamarias al inhibir la señalización Wnt.

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Año de publicación:
2014
Autores:
Gwyndolen Harburg, Jennifer Compton, Wei Liu, Naomi Iwai, Shahrzad Zada, Rebecca Marlow, Phyllis Strickland, Yi Arial Zeng, Lindsay Hinck
Identificación de PubMed:
25241737
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
La señalización WNT estimula la autorrenovación de muchos tipos de células madre adultas, incluidas las células madre mamarias (MaSC), pero los mecanismos que limitan esta actividad no se conocen bien. Aquí, demostramos que SLIT2 restringe la renovación de células madre mediante la señalización a través de ROBO2 en un subconjunto de células basales para regular negativamente la señalización WNT. La ausencia de señalización SLIT/ROBO2 conduce a niveles elevados de beta-catenina nuclear. La pérdida de Robo2 no aumenta la cantidad de células madre; en cambio, la renovación de las células madre aumenta en ausencia de la señalización SLIT/ROBO2. Esto se debe a la expresión reprimida de p16 (INK4a), que, a su vez, retrasa la senescencia de MaSC. En conjunto, nuestros estudios respaldan un modelo en el que las SLIT restringen la expansión de las MaSC al contrarrestar la actividad de las WNT y limitar la autorrenovación.
Resumen científico:
La señalización WNT estimula la autorrenovación de muchos tipos de células madre adultas, incluidas las células madre mamarias (MaSC), pero los mecanismos que limitan esta actividad no se conocen bien. Aquí, demostramos que SLIT2 restringe la renovación de células madre mediante la señalización a través de ROBO2 en un subconjunto de células basales para regular negativamente la señalización WNT. La ausencia de señalización SLIT/ROBO2 conduce a niveles elevados de beta-catenina nuclear. La pérdida de Robo2 no aumenta la cantidad de células madre; en cambio, la renovación de las células madre aumenta en ausencia de la señalización SLIT/ROBO2. Esto se debe a la expresión reprimida de p16 (INK4a), que, a su vez, retrasa la senescencia de MaSC. En conjunto, nuestros estudios respaldan un modelo en el que las SLIT restringen la expansión de las MaSC al contrarrestar la actividad de las WNT y limitar la autorrenovación.