skNAC, un factor de transcripción que interactúa con Smyd1, participa en el desarrollo cardíaco y en el crecimiento y la regeneración del músculo esquelético.

El desarrollo y mantenimiento del músculo cardíaco y esquelético requieren interacciones complejas entre las proteínas de unión al ADN y los factores de remodelación de la cromatina. Anteriormente informamos que Smyd1, una histona metiltransferasa restringida al músculo, es esencial para la cardiogénesis y funciona con una red de proteínas reguladoras cardíacas. Aquí mostramos que el factor de transcripción específico del músculo skNAC es el principal socio de unión de Smyd1 en el corazón en desarrollo. La eliminación dirigida de skNAC en ratones resultó en una letalidad embrionaria parcial en el día embrionario 12.5, con hipoplasia ventricular y disminución de la proliferación de cardiomiocitos que fueron similares pero menos graves que en los mutantes Smyd1. La expresión de Irx4, un factor de transcripción específico del ventrículo regulado negativamente en corazones que carecen de Smyd1, también dependía de la presencia de skNAC. Los ratones adultos viables skNAC(-/-) tenían un crecimiento del músculo esquelético posnatal reducido y una capacidad regenerativa deteriorada después de una lesión inducida por cardiotoxina. Las células satélite aisladas de ratones skNAC(-/-) tuvieron una supervivencia deteriorada en comparación con las células satélite de camada de tipo salvaje. Nuestros resultados indican que skNAC desempeña un papel fundamental en la expansión de los cardiomiocitos ventriculares y regula el crecimiento y la regeneración del músculo esquelético posnatal en ratones.