Expresión XIST unicelular en embriones humanos previos a la implantación y células madre pluripotentes inducidas por mujeres recientemente reprogramadas.

No se comprende bien el proceso de inactivación del cromosoma X (XCI) durante la reprogramación para producir células madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC), así como durante la programación extensa que ocurre en el desarrollo humano previo a la implantación. De hecho, los estudios de XCI durante la reprogramación en iPSC informan células con dos cromosomas X activos y/o células con un cromosoma X inactivo. Aquí, examinamos la expresión del ARN largo no codificante, XIST, en células individuales de embriones humanos a través de la transición de ovocito a embrión y en nuevas iPSC reprogramadas con ARNm. Mostramos que XIST se expresa por primera vez a partir de la etapa de 4 células, coincidiendo con el inicio de la activación del genoma embrionario de manera asincrónica. Además, informamos que la reprogramación del ARNm produce iPSC que inicialmente expresan la transcripción XIST; sin embargo, la expresión se pierde rápidamente con la cultura. La pérdida de enriquecimiento de XIST y H3K27me3 en el cromosoma X inactivo en el paso tardío da como resultado cambios en la expresión del cromosoma X. Nuestros datos pueden contribuir a aplicaciones en el modelado de enfermedades y posibles aplicaciones traslacionales de células madre femeninas.