Citometría de masa unicelular de respuestas inmunitarias y farmacológicas diferenciales a lo largo de un continuo hematopoyético humano.

Citometría de masa unicelular de respuestas inmunes y farmacológicas diferenciales en un continuo hematopoyético humano. Bendall SC, Simonds EF, Qiu P, El-ad AD, Krutzik PO, Finck R, Bruggner RV, Melamed R Trejo A Ornatsky OI, Balderas RS, Plevritis SK, Sach K, Pe'er D, Tanner SD y Nolan GP . (2011). Science 332, 687 La citometría de flujo es una herramienta esencial para diseccionar la complejidad funcional de la hematopoyesis. Utilizamos “citometría de masas” unicelular para examinar la médula ósea humana sana, midiendo 34 parámetros simultáneamente en células individuales (unión de 31 anticuerpos, viabilidad, contenido de ADN y tamaño celular relativo). El comportamiento de señalización de subconjuntos de células que abarcan una jerarquía hematopoyética definida se monitorizó con 18 marcadores simultáneos de estados de señalización funcionales perturbados por un conjunto de inhibidores y estímulos ex vivo. El conjunto de datos permitió un ensamblaje algorítmico de tipos de células relacionadas definidas por la expresión de antígenos de superficie, proporcionando un mapa superponible de respuestas de señalización celular en combinación con la inhibición de fármacos. Visualizado de esta manera, el análisis reveló casos previamente no apreciados de respuestas de señalización precisas que estaban limitadas dentro de subconjuntos de células definidas convencionalmente y respuestas de fosforilación más continuas que cruzaron los límites de la población celular de maneras inesperadas pero que seguían de cerca el fenotipo celular. En conjunto, estos análisis unicelulares proporcionan vistas de todo el sistema de la señalización inmunitaria en la hematopoyesis humana sana, con las que se pueden comparar la acción de los fármacos y la enfermedad para estudios mecanicistas e intervenciones farmacológicas.