El análisis de células individuales del hígado fetal humano captura el perfil transcripcional de los progenitores híbridos hepatobiliares.

El hígado es un órgano esencial para la salud humana y está compuesto por hepatocitos y células epiteliales de los conductos biliares (BEC). Existe controversia sobre el origen celular de la generación de tejido parenquimatoso del hígado humano durante el desarrollo, la homeostasis o la reparación embrionaria. La captura de un estado progenitor hepático humano en el útero proporciona una visión incomparable e inexplorada de los verdaderos mecanismos del desarrollo del hígado humano. Aquí informamos la existencia de una población de progenitores híbridos hepatobiliares (HHyP) en hígado fetal humano mediante secuenciación de ARN unicelular. Los HHyP están anatómicamente restringidos a la placa ductal del hígado fetal y mantienen un perfil transcripcional distinto de los hepatocitos fetales, los hepatocitos maduros y los BEC maduros. Nuestro estudio sugiere que las células progenitoras hepatobiliares previamente identificadas en ratones también existen en humanos y pueden distinguirse de otras poblaciones parenquimatosas, incluidas las BEC maduras, mediante distintos perfiles de expresión genética. Nuestro perfil en profundidad de HHyP previamente no definidos finalmente proporciona una plantilla precisa para el fenotipo del progenitor hepático humano que será una hoja de ruta valiosa para traducir estudios de progenitores hepáticos ex vivo en terapias exitosas para enfermedades hepáticas basadas en células.