Las unidades organoides humanas o de ratón a corto y largo plazo generan intestino delgado diseñado mediante ingeniería tisular sin moléculas de señalización añadidas.
Año de publicación:
2018
Identificación de PubMed:
30232817
Subvenciones de financiación:
- Mecanismo de formación del intestino delgado mediante ingeniería tisular
- La generación y expansión de intestino delgado diseñado mediante ingeniería tisular a partir de células madre/progenitoras humanas: un estudio preclínico de traducción funcional
- ASCENT: Terapia avanzada de neuropatía entérica con células madre
Resumen público:
NUEVOS HALLAZGOS: ¿Cuál es la pregunta central de este estudio? El intestino delgado diseñado mediante ingeniería tisular se generó previamente in vivo mediante la implantación inmediata de unidades organoides derivadas de intestino de donante humano y de ratón. Aunque el trasplante inmediato de unidades organoides a los pacientes parece prometedor como posible terapia futura, algunos pacientes en estado crítico podrían requerir un trasplante retrasado. ¿Cuál es el principal hallazgo y su importancia? A diferencia de los enteroides, que consisten en criptas intestinales aisladas, las unidades organoides cultivadas a corto y largo plazo están compuestas de células epiteliales y mesenquimales derivadas del intestino humano o de ratón. Las unidades organoides no requieren moléculas de señalización adicionales y pueden generar intestino diseñado mediante ingeniería tisular in vivo. RESUMEN: Se implantaron unidades organoides (OU) postnatales y fetales (OU) de ratón y humanos mantenidas en cultivo a corto plazo (2 semanas) o a largo plazo (de 4 semanas a 3 meses) sin agregar factores de crecimiento exógenos en ratones inmunocomprometidos para formar Intestino delgado diseñado mediante ingeniería tisular (TESI) in vivo. Las células madre epiteliales intestinales y las células progenitoras neuronales se mantuvieron en cultivos OU a largo plazo de humanos y ratones sin factores de crecimiento exógenos, y estos cultivos se utilizaron con éxito para formar TESI. Esto se mejoró con OU derivadas de tejidos fetales humanos. El cultivo de unidades organoides es diferente del cultivo de enteroides, que se limita al crecimiento de células epiteliales y requiere suplementación con R-Spondin, noggin y factor de crecimiento epidérmico. Las unidades organoides contienen múltiples tipos de células, incluidas células epiteliales, mesenquimales y del sistema nervioso entérico. Las OU cultivadas a corto y largo plazo derivadas del intestino humano y de ratón se convierten en TESI in vivo, que contiene componentes clave del intestino delgado similares al intestino nativo.
Resumen científico:
NUEVOS HALLAZGOS: ¿Cuál es la pregunta central de este estudio? El intestino delgado diseñado mediante ingeniería tisular se generó previamente in vivo mediante la implantación inmediata de unidades organoides derivadas de intestino de donante humano y de ratón. Aunque el trasplante inmediato de unidades organoides a los pacientes parece prometedor como posible terapia futura, algunos pacientes en estado crítico podrían requerir un trasplante retrasado. ¿Cuál es el principal hallazgo y su importancia? A diferencia de los enteroides, que consisten en criptas intestinales aisladas, las unidades organoides cultivadas a corto y largo plazo están compuestas de células epiteliales y mesenquimales derivadas del intestino humano o de ratón. Las unidades organoides no requieren moléculas de señalización adicionales y pueden generar intestino diseñado mediante ingeniería tisular in vivo. RESUMEN: Se implantaron unidades organoides (OU) postnatales y fetales (OU) de ratón y humanos mantenidas en cultivo a corto plazo (2 semanas) o a largo plazo (de 4 semanas a 3 meses) sin agregar factores de crecimiento exógenos en ratones inmunocomprometidos para formar Intestino delgado diseñado mediante ingeniería tisular (TESI) in vivo. Las células madre epiteliales intestinales y las células progenitoras neuronales se mantuvieron en cultivos OU a largo plazo de humanos y ratones sin factores de crecimiento exógenos, y estos cultivos se utilizaron con éxito para formar TESI. Esto se mejoró con OU derivadas de tejidos fetales humanos. El cultivo de unidades organoides es diferente del cultivo de enteroides, que se limita al crecimiento de células epiteliales y requiere suplementación con R-Spondin, noggin y factor de crecimiento epidérmico. Las unidades organoides contienen múltiples tipos de células, incluidas células epiteliales, mesenquimales y del sistema nervioso entérico. Las OU cultivadas a corto y largo plazo derivadas del intestino humano y de ratón se convierten en TESI in vivo, que contiene componentes clave del intestino delgado similares al intestino nativo.