El regulador específico de secuencia Prdm14 evita que las ESC de ratón entren en destinos de endodermo extraembrionario.

Prdm14 es una proteína con dominio PR y dedos de zinc cuya expresión está restringida a las células pluripotentes del embrión temprano, las células madre embrionarias (ESC) y las células germinales. Aquí, mostramos que Prdm14 protege el mantenimiento de ESC (mESC) del ratón al prevenir la inducción de destinos de endodermo extraembrionario (ExEn). Por el contrario, la sobreexpresión de Prdm14 perjudica la diferenciación de ExEn durante la formación del cuerpo embrioide. Prdm14 ocupa y reprime los loci genómicos que codifican los factores de diferenciación ExEn, al mismo tiempo que se une y promueve la expresión de genes asociados con la autorrenovación de mESC. Las regiones genómicas asociadas a Prdm14 se superponen sustancialmente con las ocupadas por Nanog y Oct4, están enriquecidas en una firma de cromatina asociada con elementos reguladores distales y contienen un motivo de secuencia de ADN único reconocido por Prdm14 in vitro. Nuestro trabajo identifica un nuevo miembro de la red transcripcional mESC, Prdm14, que desempeña un doble papel como represor o activador transcripcional dependiente del contexto.