Los organoides cerebrales autoorganizados con características específicas de los humanos predicen medicamentos eficaces para combatir la infección por el virus del Zika.

El cerebro humano posee características estructurales y funcionales distintas que no se encuentran en las especies inferiores, como los ratones, que se utilizan con mayor frecuencia para modelar trastornos que afectan el desarrollo y la función del cerebro humano. En consecuencia, se ha prestado considerable atención al desarrollo de métodos para dirigir las células madre pluripotentes para que formen estructuras similares al cerebro humano denominadas organoides o "minicerebros". Si bien esta tecnología emergente ofrece muchas promesas para modelar una variedad de trastornos neuropsiquiátricos y del neurodesarrollo y puede ser aún más útil para el descubrimiento terapéutico, aún quedan muchos desafíos por resolver. Las técnicas de organoides, por ejemplo, suelen ser difíciles de implementar con muchas variabilidades relacionadas con las células iniciales utilizadas y una variedad de tamaños y características estructurales entre lotes y organoides individuales. Además, el crecimiento y la supervivencia del tejido a largo plazo han sido limitados, y no está claro en qué medida el tejido neural formado en los organoides coincide con el observado en el cerebro humano. En nuestro estudio describimos métodos de cultivo de organoides optimizados que producen de manera eficiente y confiable estructuras cerebrales corticales y subcorticales, y demostramos que son sorprendentemente similares a los del cerebro fetal humano juzgados según múltiples criterios. También mostramos que las neuronas dentro de los organoides son funcionales y exhiben actividades similares a las de una red, lo que abre la puerta a futuros estudios que busquen modelar enfermedades neurológicas. Por último, demostramos la utilidad del sistema organoide para investigar cómo el virus Zika, una amenaza emergente para la salud pública mundial, puede infectar y destruir progenitores neuronales en el cerebro en desarrollo e identificar varios medicamentos que pueden bloquear estos efectos dañinos.