Inhibición selectiva de la diferenciación eritroide impulsada por JAK2 de progenitores de policitemia vera.

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Año de publicación:
2008
Autores:
Ifat Geron, Annelie E Abrahamsson, Charlene F Barroga, Edward Kavalerchik, Jason Gotlib, John D Hood, Jeffrey Durocher, Chi Ching Mak, Glenn Noronha, Richard M Soll, Ayalew Tefferi, Ken Kaushansky, Catriona HM Jamieson
Identificación de PubMed:
18394555
Subvenciones de financiación:
Resumen científico:
La policitemia vera (PV) es un trastorno mieloproliferativo (MPD) que comúnmente se caracteriza por señalización mutante de JAK2 (JAK2V617F), sobreproducción de eritrocitos y propensión a la trombosis, progresión a mielofibrosis o leucemia aguda. En este estudio, la expresión de JAK2V617F por progenitores hematopoyéticos humanos promovió la formación de colonias eritroides y el injerto eritroide en un modelo de trasplante de ratón inmunocomprometido xenogénico bioluminiscente. Un inhibidor selectivo de JAK2, TG101348 (300 nM), inhibió significativamente la formación de colonias derivadas de progenitores JAK2V617F+, así como el injerto (120 mg/kg) en estudios de trasplante xenogénico. El tratamiento con TG101348 disminuyó la expresión de GATA-1, que se asocia con la desviación eritroide de la diferenciación del progenitor JAK2V617F+, e inhibió la fosforilación de STAT5 y GATA S310. Por lo tanto, TG101348 puede ser un inhibidor eficaz de los MPD JAK2V617F+ en ensayos clínicos.