SATB1 reprograma la expresión genética para promover el crecimiento y la metástasis de tumores de mama.
Año de publicación:
2008
Identificación de PubMed:
18337816
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Los mecanismos que subyacen a los cambios globales en la expresión genética durante la progresión del tumor no se conocen bien. SATB1 es un organizador del genoma que une múltiples loci genómicos y recluta enzimas remodeladoras de la cromatina para regular la estructura de la cromatina y la expresión genética. Aquí mostramos que SATB1 es expresado por células agresivas de cáncer de mama y su nivel de expresión tiene una alta importancia pronóstica (P <0.0001), independientemente del estado de los ganglios linfáticos. La eliminación de SATB1 mediada por interferencia de ARN en células cancerosas altamente agresivas (MDA-MB-231) alteró la expresión de> 1,000 genes, revirtiendo la tumorigénesis al restaurar la polaridad acinar similar a la mama e inhibir el crecimiento tumoral y la metástasis in vivo. Por el contrario, la expresión ectópica de SATB1 en células no agresivas (SKBR3) condujo a patrones de expresión génica consistentes con fenotipos de tumores agresivos, adquiriendo actividad metastásica in vivo. SATB1 delinea modificaciones epigenéticas específicas en loci de genes diana, regulando directamente hacia arriba los genes asociados a metástasis mientras que regula hacia abajo los genes supresores de tumores. SATB1 reprograma la organización de la cromatina y los perfiles de transcripción de los tumores de mama para promover el crecimiento y la metástasis; Este es un nuevo mecanismo de progresión tumoral.
Resumen científico:
Los mecanismos que subyacen a los cambios globales en la expresión genética durante la progresión del tumor no se conocen bien. SATB1 es un organizador del genoma que une múltiples loci genómicos y recluta enzimas remodeladoras de la cromatina para regular la estructura de la cromatina y la expresión genética. Aquí mostramos que SATB1 es expresado por células agresivas de cáncer de mama y su nivel de expresión tiene una alta importancia pronóstica (P <0.0001), independientemente del estado de los ganglios linfáticos. La eliminación de SATB1 mediada por interferencia de ARN en células cancerosas altamente agresivas (MDA-MB-231) alteró la expresión de> 1,000 genes, revirtiendo la tumorigénesis al restaurar la polaridad acinar similar a la mama e inhibir el crecimiento tumoral y la metástasis in vivo. Por el contrario, la expresión ectópica de SATB1 en células no agresivas (SKBR3) condujo a patrones de expresión génica consistentes con fenotipos de tumores agresivos, adquiriendo actividad metastásica in vivo. SATB1 delinea modificaciones epigenéticas específicas en loci de genes diana, regulando directamente hacia arriba los genes asociados a metástasis mientras que regula hacia abajo los genes supresores de tumores. SATB1 reprograma la organización de la cromatina y los perfiles de transcripción de los tumores de mama para promover el crecimiento y la metástasis; Este es un nuevo mecanismo de progresión tumoral.