Papel de la astroglia en el síndrome de Down revelado por células madre pluripotentes inducidas por humanos derivadas de pacientes.
Año de publicación:
2014
Identificación de PubMed:
25034944
Subvenciones de financiación:
- Centro TSRI para la investigación de hESC
- Laboratorio colaborativo para la investigación de células madre embrionarias humanas en el Instituto de Investigación Médica Sanford-Burnham
- La matriz de células madre: un mapa de las vías moleculares que definen las células pluripotentes
- Generación de modelos de enfermedades para trastornos neurodegenerativos en hESC mediante orientación genética
- Garantizar la seguridad de la terapia celular: un proceso de control de calidad para la purificación y validación celular
- Programa de capacitación sobre células madre de UC Davis
- Maestría en Ciencias con Especialización en Tecnología de Células Madre
Resumen público:
El síndrome de Down (SD), causado por la trisomía del cromosoma 21 humano, es la causa genética más común de discapacidad intelectual. Aquí utilizamos células madre pluripotentes inducidas (iPSC) derivadas de pacientes con síndrome de Down para identificar el papel de los astrocitos en la patogénesis del síndrome de Down. DS astroglia exhibe niveles más altos de especies reactivas de oxígeno y niveles más bajos de moléculas sinaptogénicas. El medio acondicionado con astrocitos recolectado de DS astroglia causa toxicidad en las neuronas y no promueve la maduración de los canales iónicos neuronales ni la formación de sinapsis. Los estudios de trasplante muestran que DS astroglia no promueve la neurogénesis de células madre neurales endógenas in vivo. También observamos perfiles de expresión genética anormales de DS astroglia. Finalmente, mostramos que el antibiótico aprobado por la FDA, la minociclina, corrige parcialmente los fenotipos patológicos de DS astroglia al modular específicamente la expresión de S100B, GFAP, óxido nítrico sintasa inducible y trombospondinas 1 y 2 en DS astroglia. Nuestros estudios arrojan luz sobre la patogénesis y el posible tratamiento del síndrome de Down dirigiéndose a los astrocitos con un fármaco clínicamente disponible.
Resumen científico:
El síndrome de Down (SD), causado por la trisomía del cromosoma 21 humano, es la causa genética más común de discapacidad intelectual. Aquí utilizamos células madre pluripotentes inducidas (iPSC) derivadas de pacientes con síndrome de Down para identificar el papel de los astrocitos en la patogénesis del síndrome de Down. DS astroglia exhibe niveles más altos de especies reactivas de oxígeno y niveles más bajos de moléculas sinaptogénicas. El medio acondicionado con astrocitos recolectado de DS astroglia causa toxicidad en las neuronas y no promueve la maduración de los canales iónicos neuronales ni la formación de sinapsis. Los estudios de trasplante muestran que DS astroglia no promueve la neurogénesis de células madre neurales endógenas in vivo. También observamos perfiles de expresión genética anormales de DS astroglia. Finalmente, mostramos que el antibiótico aprobado por la FDA, la minociclina, corrige parcialmente los fenotipos patológicos de DS astroglia al modular específicamente la expresión de S100B, GFAP, óxido nítrico sintasa inducible y trombospondinas 1 y 2 en DS astroglia. Nuestros estudios arrojan luz sobre la patogénesis y el posible tratamiento del síndrome de Down dirigiéndose a los astrocitos con un fármaco clínicamente disponible.