Un método sólido para derivar células funcionales de la cresta neural a partir de células madre pluripotentes humanas.
Año de publicación:
2013
Identificación de PubMed:
23862100
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Las células de la cresta neural contribuyen al desarrollo del corazón, los grandes vasos del corazón, partes de la cara y los nervios periféricos que controlan el dolor y la función de los órganos internos. La generación de células de la cresta neural, incluidas subpoblaciones específicas como las células de la cresta neural craneales, cardíacas y del tronco, a partir de células madre pluripotentes humanas proporcionará un valioso sistema modelo para estudiar el desarrollo y las enfermedades humanas. Aquí, describimos un método mejorado para la diferenciación de células de la cresta neural. Al producir células de la cresta neural c en un período de tiempo más corto que otros métodos publicados, nuestro método proporciona un sistema modelo ideal para estudios adicionales sobre el desarrollo y la enfermedad de las células de la cresta neural humana.
Resumen científico:
Las células de la cresta neural (NC) contribuyen al desarrollo de muchos tejidos complejos de las tres capas germinales durante la embriogénesis, y su desarrollo anormal explica varios defectos congénitos congénitos. La generación de células NC, incluidas subpoblaciones específicas como células NC craneales, cardíacas y del tronco, a partir de células madre pluripotentes humanas proporcionará un valioso sistema modelo para estudiar el desarrollo y las enfermedades humanas. Aquí, describimos un método de diferenciación NC rápido y robusto llamado "LSB-short" que se basa en la inhibición dual de la vía SMAD. Este protocolo produce altos porcentajes de poblaciones de células NC de múltiples líneas de células madre embrionarias humanas y pluripotentes inducidas por humanos en 8 días. Las células resultantes se pueden propagar fácilmente, retener la expresión del marcador NC en múltiples pases y pueden diferenciarse espontáneamente en varios linajes celulares derivados de NC, incluidas células de músculo liso, neuronas periféricas y células de Schwann. Las células NC generadas por este método representan subpoblaciones de NC craneales, cardíacas y de tronco basadas en análisis de expresión genética global, son similares a los análogos in vivo y expresan un conjunto común de isoformas alternativas de NC. Funcionalmente, también pueden migrar adecuadamente en respuesta a quimioatrayentes como SDF-1, FGF8b y Wnt3a. Al producir células NC que probablemente representan todas las subpoblaciones de NC en un período de tiempo más corto que otros métodos publicados, nuestro método LSB-short proporciona un sistema modelo ideal para estudios adicionales sobre el desarrollo y las enfermedades de NC en humanos.