Reorganización de patrones potenciadores en la transición de la pluripotencia ingenua a la preparada.
Año de publicación:
2014
Identificación de PubMed:
24905168
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
La pluripotencia ingenua y preparada se caracteriza por distintos requisitos de señalización, transcriptomas y propiedades de desarrollo, pero ambos estados celulares comparten reguladores transcripcionales clave: Oct4, Sox2 y Nanog. Aquí, demostramos que la transición entre estos dos estados pluripotentes está asociada con una relocalización generalizada del 4 de octubre, reflejada por la reorganización global de los paisajes de cromatina potenciadora. Nuestros análisis genómicos y bioquímicos identificaron candidatos a mediadores de la unión del 4 de octubre específica del estado preparado, incluidos Otx2 y Zic2/3. Incluso cuando se bloquean las señales de diferenciación, la sobreexpresión prematura de Otx2 es suficiente para salir del estado ingenuo, inducir la transcripción de un subconjunto sustancial de genes asociados a la pluripotencia preparados y redirigir el 4 de octubre a sitios potenciadores previamente inaccesibles. Sin embargo, la capacidad de Otx2 para activar nuevas regiones potenciadoras está determinada por sus niveles, las propiedades codificadas en cis de los sitios y el entorno de señalización. Nuestros resultados iluminan los mecanismos reguladores que subyacen a la pluripotencia y sugieren que la capacidad de los factores de transcripción como Otx2 y Oct4 para ser pioneros en nuevos sitios potenciadores depende en gran medida del contexto.
Resumen científico:
La pluripotencia ingenua y preparada se caracteriza por distintos requisitos de señalización, transcriptomas y propiedades de desarrollo, pero ambos estados celulares comparten reguladores transcripcionales clave: Oct4, Sox2 y Nanog. Aquí, demostramos que la transición entre estos dos estados pluripotentes está asociada con una relocalización generalizada del 4 de octubre, reflejada por la reorganización global de los paisajes de cromatina potenciadora. Nuestros análisis genómicos y bioquímicos identificaron candidatos a mediadores de la unión del 4 de octubre específica del estado preparado, incluidos Otx2 y Zic2/3. Incluso cuando se bloquean las señales de diferenciación, la sobreexpresión prematura de Otx2 es suficiente para salir del estado ingenuo, inducir la transcripción de un subconjunto sustancial de genes asociados a la pluripotencia preparados y redirigir el 4 de octubre a sitios potenciadores previamente inaccesibles. Sin embargo, la capacidad de Otx2 para activar nuevas regiones potenciadoras está determinada por sus niveles, las propiedades codificadas en cis de los sitios y el entorno de señalización. Nuestros resultados iluminan los mecanismos reguladores que subyacen a la pluripotencia y sugieren que la capacidad de los factores de transcripción como Otx2 y Oct4 para ser pioneros en nuevos sitios potenciadores depende en gran medida del contexto.