Regulación de la diferenciación celular por la respuesta al daño del ADN.
Año de publicación:
2011
Identificación de PubMed:
21354798
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Cuando se enfrentan a roturas de doble cadena del ADN (DSB), las células de los vertebrados activan programas de respuesta al daño del ADN (DDR) que preservan la integridad del genoma y suprimen la transformación maligna. Tres resultados establecidos del DDR incluyen la detención transitoria del ciclo celular junto con la reparación del ADN, la apoptosis o la senescencia. Sin embargo, estudios recientes en células madre o precursoras normales y cancerosas sugieren que un cuarto resultado potencial, la diferenciación celular, está bajo la influencia de los programas de DDR. Aquí revisamos y discutimos la evidencia emergente que respalda el vínculo de la señalización de los DSB con la regulación de la diferenciación, incluidos algunos de los mecanismos moleculares que impulsan este resultado de DDR subestimado. También consideramos las consecuencias fisiológicas y patológicas de los defectos en la señalización DDR sobre la diferenciación celular y la transformación maligna.
Resumen científico:
Cuando se enfrentan a roturas de doble cadena del ADN (DSB), las células de los vertebrados activan programas de respuesta al daño del ADN (DDR) que preservan la integridad del genoma y suprimen la transformación maligna. Tres resultados establecidos del DDR incluyen la detención transitoria del ciclo celular junto con la reparación del ADN, la apoptosis o la senescencia. Sin embargo, estudios recientes en células madre o precursoras normales y cancerosas sugieren que un cuarto resultado potencial, la diferenciación celular, está bajo la influencia de los programas de DDR. Aquí revisamos y discutimos la evidencia emergente que respalda el vínculo de la señalización de los DSB con la regulación de la diferenciación, incluidos algunos de los mecanismos moleculares que impulsan este resultado de DDR subestimado. También consideramos las consecuencias fisiológicas y patológicas de los defectos en la señalización DDR sobre la diferenciación celular y la transformación maligna.