Regeneración regulada de células beta en el páncreas de un ratón adulto.
Año de publicación:
2008
Identificación de PubMed:
18083786
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Varios estudios han demostrado que el páncreas adulto posee un potencial limitado para la regeneración de células beta tras una lesión tisular. Una de las dificultades a la hora de estudiar la regeneración de las células beta ha sido la falta de un sistema modelo animal robusto y sincronizado que permitiera una regulación controlada de la pérdida de células beta y su posterior proliferación en el páncreas adulto. Aquí presentamos un modelo de regeneración de ratón transgénico en el que la proteína de fusión del factor de transcripción c-Myc/receptor de estrógeno mutante (cMycER(TAM)) puede activarse específicamente en células beta maduras. Hemos estudiado estos ratones transgénicos mediante métodos inmunohistoquímicos y bioquímicos para evaluar la ablación y posterior regeneración de las células beta. La activación de la proteína de fusión cMycER(TAM) da como resultado una apoptosis de células beta sincrónica y selectiva seguida de la aparición de diabetes aguda. La inactivación de c-Myc conduce a la regeneración gradual de las células que expresan insulina y a la reversión de la diabetes. Nuestros resultados demuestran que el páncreas maduro tiene la capacidad de recuperarse completamente de una ablación casi completa de todas las células beta existentes. Nuestros resultados también sugieren que la regeneración de las células beta está mediada por la replicación de las células beta en lugar de por la neogénesis de los conductos pancreáticos.
Resumen científico:
Varios estudios han demostrado que el páncreas adulto posee un potencial limitado para la regeneración de células beta tras una lesión tisular. Una de las dificultades a la hora de estudiar la regeneración de las células beta ha sido la falta de un sistema modelo animal robusto y sincronizado que permitiera una regulación controlada de la pérdida de células beta y su posterior proliferación en el páncreas adulto. Aquí presentamos un modelo de regeneración de ratón transgénico en el que la proteína de fusión del factor de transcripción c-Myc/receptor de estrógeno mutante (cMycER(TAM)) puede activarse específicamente en células beta maduras. Hemos estudiado estos ratones transgénicos mediante métodos inmunohistoquímicos y bioquímicos para evaluar la ablación y posterior regeneración de las células beta. La activación de la proteína de fusión cMycER(TAM) da como resultado una apoptosis de células beta sincrónica y selectiva seguida de la aparición de diabetes aguda. La inactivación de c-Myc conduce a la regeneración gradual de las células que expresan insulina y a la reversión de la diabetes. Nuestros resultados demuestran que el páncreas maduro tiene la capacidad de recuperarse completamente de una ablación casi completa de todas las células beta existentes. Nuestros resultados también sugieren que la regeneración de las células beta está mediada por la replicación de las células beta en lugar de por la neogénesis de los conductos pancreáticos.